正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性.docxVIP

正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性 邹泽 黄晓宏 袁建平 李飞(重庆市黔江中心医院 409000) 【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2013) 04-0058-03 【摘要】目的 探讨正清风痛宁肠溶片在Beagle犬体内药动学和生物等效性。 方法 选用10只Beagle犬单剂量随机交叉口服正清风痛宁肠溶片受试制剂或参 比制剂10 mg?kg-l,用高效液相色谱法测定血药浓度，3p97软件计算药动学参 数和牛物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的药■时曲线呈一室模型，主 要药动学参数 Tmax 分别为(86.25plusmn;10.61) min 和(75.00plusmn;16.04) min, Cmax 分别为(0.18plusmn;0.038) mu;g?mL?l 和(0.18plusmn;0.042) mu;g?mL-l, tl/2ke 分别为(78.34plusmn;15.21) min 和(88.77plusmn;30.90) min, AUCO-T 分别为 30.31 plusmn;7.82mu;g?min?mL-l 和(32.09plusmn;8.61) mu;g?min?mL-l,受试制剂相对牛物利用度为(94.45plusmn;5.49) %。结论 经 方差分析、单双侧t检验和非参数统计检验，表明受试制剂与参比制剂具有牛物 等效性。 【关键词】正清风痛宁肠溶片 高效液相色谱法 药动学 牛物等效性 正清风痛宁肠溶片具有抗炎抗风湿、免疫抑制、镇静、镇痛的作用，已 广泛应用于临床［1］。该制剂是从传统治疗风湿性疾病中药清风藤中提取的一种 单体成分青藤碱⑸nomenine)o此外，青藤碱还有注射剂、缓释制剂等。有关青 藤碱的药动学己有文献报道［2-4］,但其肠溶片在Beagle犬体内的生物利用度和 牛物等效性未见文献报道，现将研究结果报道如下，供临床医生参考。 1材料 1.1仪器 Angilent 1100 高效液相色谱仪，Phenomenex Gemini C18 色谱柱 (4.6mmtimes;250mm, 5mu;m)； PHS—3C酸度计(上海精密科学仪器有限公司); VXH-3型快速混合器(上海跃进医疗器械厂)；B160A型医用低速离心机(河北省 安新县白洋离心机厂）；BP61型电子天平（德国Sartorius公司）。 1.2药品和试剂 受试制剂，正清风痛宁肠溶片（商品名为正清风痛宁片），西安利君制药 有限责任公司生产，规格：20 mg/片，批号0707291c 参比制剂，正清风痛宇肠溶片，湖南正清制药集团股份有限公司生产， 规格：20 mg/片,批号0803103c 青藤碱标准品，西安赛邦医药科技有限公司，白色结晶粉末，无臭，味 苦，易溶于水，溶解于乙醇，纯度98%,批 内标物，去水吗啡，沈阳第一制药厂,规格为5mg : ImL,批 二氯甲烷为色谱纯，其余试剂均为分析纯。重蒸水（重庆医科大学附属 医院药剂科）。 1.3动物 健康Beagle犬10只，体重10plusmn;0.8kg,雌雄各半，四川养麝研 究所提供，质量合格证号和环境设施合格证号分别为川实动管第63号和第64 号。 2方法 2.1给药方案与血样采集 采用双周期自身交叉设计，10只Beagle犬，雌雄各半，随机分为两组， 每组5只，分别口服受试制剂或参比制剂，1周后交叉给药。试验前禁食12h后， 根据人与动物用量转换剂量⑸，于次日晨8吋空腹灌服受试制剂或参比制剂 10.0mg?kg-l,于给药后 0, 15, 30, 60, 90, 120, 240, 480min,从前肢静脉 取血2mL,分离血浆，低温保存（?20°C）待测。 2.2血药浓度测定方法 2.2.1 色谱条件 Phenomenex Gemini C18 色谱柱（4.6 mmtimes;250 mm, 5mu;m）,流动相为甲醇-0.01mol?L-l磷酸二氢钠■三乙胺（55 : 45 : 0.1,调pH至 7）, M 0.8mL?min-l；内标去水吗啡；检测波长262 nm；柱温30 °C；进样量 50 mu儿。 2.2.2青藤碱标准溶液的配制 精密称取青藤碱对照品适量，用甲醇溶解 并定容，配成300mu;g?mL-l的储备液，于4 °C保存。临用前，用犬空白血浆按 倍数稀释法稀释至所需浓度，即得青藤碱的标准工作液。 2.2.3内标液的配制 取一支去水吗啡液(5 mg : ImL),加甲醇配成 200mu;g?mL-l的储备液，于4°C保存。临用前，加水稀释成40mu;g?mL-l , 即得内标工作液。 2.2.4样品处理取血浆样品0.4mL,加入内标去水吗啡50 mu儿