巨噬细胞替代激活及调控.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(2): 197−203 巨噬细胞替代激活及调控 吴媛媛　李　龙　沈萍萍* (南京大学生物医药国家重点实验室, 南京 210093) 摘要　　巨噬细胞作为机体天然免疫系统的重要组成部分, 在生物体内发挥多种免疫功能, 包 括吞噬细菌、病毒等微生物, 递呈并处理抗原和参与免疫应答。这些免疫功能的发挥依赖于巨噬 细胞的激活。巨噬细胞的激活有多种形式, 包括经典激活与替代激活。研究表明, 替代激活的巨噬 细胞参与了组织修复、血管新生、肿瘤发展侵袭与转移、炎症干预等多种生理病理过程。本文将 根据近年来的研究进展, 就巨噬细胞替代激活的亚型、分子特征、相关信号转导通路及重要调控 分子作一综述。 关键词　　巨噬细胞; 替代激活; 信号转导; 调控 巨噬细胞是机体天然免疫系统的重要组成成 参与到Th1 免疫应答过程中, 促进炎症反应的进行, 分。骨髓髓系前体细胞在外周血循环系统中分化为 对细胞内感染的病原体有杀伤作用。 单核细胞, 继而进入外周组织分化成熟为招募巨噬细 M2 型细胞具有多种亚型, 具体分为由IL-4 或IL-13 胞或驻留巨噬细胞。在组织微环境中, 巨噬细胞的 诱导的M2a, 免疫复合物及部分Toll 样受体(TLR) 激活会受到多种因素的影响, 如病原体的入侵、体 配体诱导的M2b, IL-10 、糖皮质激素(glucocorticoids) 内坏死的细胞及碎片、其它细胞分泌的因子等的刺 或开环甾体类激素(如维生素D)诱导的M2c 。M2 型 激, 而导致巨噬细胞的吞噬能力、细胞因子及趋化 细胞与M1 型细胞在细胞表面受体表达、细胞因子 因子分泌能力、抗肿瘤抗病原体能力、对趋化因 及化学趋化因子释放、效应功能发挥、胞内信号 子做出应答以及对抗原的加工递呈能力等发生明显 转导等多方面存在显著差异。本文将从M2 型细胞 变化, 这种过程即为巨噬细胞的激活[1] 。由于巨噬 表型及功能、信号通路及相关的蛋白调控分子等方 细胞组织分布、分化程度以及外界激活因子的多样 面对M2 型细胞的作一概述。 性, 巨噬细胞具有复杂的异质性与功能的多样性。 近年来, 不同的巨噬细胞亚型已被证实, 根据激活后 1 替代激活巨噬细胞基因表型及功能 巨噬细胞的功能大致将其分为两类: 经典激活的巨噬 替代激活的巨噬细胞可以特异性表达一些基 细胞(classical activated macrophage, 简称为caMφ或 因, 如I 型精氨酸酶(Arginase1)编码基因arg1 。IL-4 M1 型)及替代激活的巨噬细胞(alternative activated 可诱导巨噬细胞内arg1 的表达, 产生的 Arginase1 与 macrophage, 简称为aaMφ或M2 型)[2] 。 诱导型一氧化氮合成酶iNOS竞争底物精氨酸, 催化 M1 型细胞的激活主要由CD4+ 辅助性T 细胞 精氨酸生成鸟氨酸和多胺, 从而抑制由iNOS介导的 (Th1)分泌的干扰素-γ(IFN-γ) 、革兰氏阴性细菌细 免疫杀伤作用, 发挥免疫抑制功能[3] 。同时, 替代激 胞壁成分脂多糖(LPS) 、颗粒巨噬细胞集落刺激因 活的巨噬细胞表面特定的标志分子表达会上调, 如甘 子(GM-CSF)或肿瘤坏死因子(TNF)介导, 表现为自身 露糖受体(MR) 、巨噬细胞清除受体1(SR1)、树突 抗原呈递能力上升, 补体介导的吞噬作用提高, 大量 状细胞特异性细胞间粘附分子- 3 结合非整合素(DC- 促炎症因子如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1