生物等效性试验设计.PDFVIP

生物等效性试验设计 李敏 国家食品药品监督管理总局 药品审评中心 主要内容  概述  BE试验设计 药代动力学研究设计 审评案例分析  结语 生物等效性 (BE) “在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物 后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异 在可接受范围内。” -CFDA 3 仿制药为何要做BE? • 仿制药：与专利药相比治疗等效，可互相替代 • 治疗等效的内涵（同FDA ）： PE 药学等效（PE ） TE 生物等效（BE ） BE 4 BE是仿制药批准上市的基础 崩解 溶解 相同剂型 作用 活性成分 血液 疗效 部位 溶出 肠壁 制剂 药代动力学指标 药效学指标 5 BE研究方法 药代动力学研究 其它方法（特殊情况） 药效动力学研究 临床研究 体外对照 6 BE统计假说 • 医学专家认为：制剂间差别若20% ，则存在显著差异 • 假设： H ：不等效，差别20% 0 H ：等效，差别20% ，T/R在80~125%之间 1 • 双单侧t检验： H ：μ –μ ≤ θ H ：μ -μ ≥ θ 01 T R 1 02 T R 2 H ：μ -μ θ H ：μ -μ θ 11 T R 1 12 T R 2