DNA羟甲基化与表观遗传学调控.pdfVIP

ＩＳＳＮ　 １００７⁃７６２６ 中国生物化学与分子生物学报　 ｈｔｔｐ：／ ／ ｃｊｂｍｂ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ２０１４年１１月 ＣＮ　 １１⁃３８７０／ Ｑ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３０（１１）：１０８４ ～１０９１ ·综述· ＤＯＩ：１０１３８６５／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｂｍｂ ＤＮＡ羟甲基化与表观遗传学调控 １） ２） １）∗ 汤琳琳 ，　 麦一峰 ，　 段世伟 １） （ 宁波大学医学院糖尿病研究中心，浙江省病理生理学技术研究重点实验室，浙江 宁波　 ３１５２１１； ２）宁波大学医学院 附属医院，浙江 宁波　 ３１５０００） 摘要　 表观遗传学中的ＤＮＡ 甲基化与疾病的发生发展密不可分． ＤＮＡ 甲基化中的５⁃甲基胞嘧啶 易发生氧化形成５⁃羟甲基胞嘧啶．此过程又称为羟甲基化修饰，已成为表观遗传学研究的一种新 热点．羟甲基化与１０⁃１１ 易位家族蛋白（ｔｅｎ⁃ｅｌｅｖｅｎ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，ＴＥＴ）的作用密切相关，它参与了基 因的表达调控以及ＤＮＡ去甲基化过程． 最近的羟甲基化研究主要集中在癌症和精神性疾病．针对 日趋增多的相关研究，本文对ＤＮＡ羟甲基化进行了全景式综述． 关键词　 表观遗传学；羟甲基化；ＴＥＴ 家族蛋白；组织特异性 中图分类号　 Ｒ３９４ ＤＮＡ Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｉｎ Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ １） ２） １）∗ ＴＡＮＧ Ｌｉｎ⁃Ｌｉｎ ，ＭＡＩ Ｙｉ⁃Ｆｅｎｇ ，ＤＵＡＮ Ｓｈｉ⁃Ｗｅｉ ． １） （ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎｉｎｇｂｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎｉｎｇｂｏ３１５２１１，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ； ２） Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎｉｎｇｂｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎｉｎｇｂｏ３１５０００，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｕｃｈ ａｓ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｔｈｅ５⁃ｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅ ｔｅｎｄｓ ｔｏ ｏｘｉｄｉｚｅ ｔｏ５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅ． Ｔｈｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ａｓ５⁃ ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｎｅｗ ｔｒｅｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ ｓｔｕｄｙ． Ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｎ⁃ ｅｌｅｖｅｎ ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ （ＴＥＴ）ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ＤＮＡ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ． Ｒｅｃｅｎｔｈｙｐｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｆｏｕｎｄｉｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｃａｎｃ