基因概念的演变过程.ppt

免疫细胞膜分子MHC的分布与免疫应答的关系 组长：郑丹妮 组员:罗婷 黄亦铭 陈鸯鸯 PPT制作：陈鸯鸯 MHC-I类分子 MHC-II类分子 肿瘤细胞逃逸现象 老年人的免疫器官变化 MHC-Ⅰ类分子的分布 MHC-I 类分布于各种有核细胞表面，但不同组织细胞的表达水平差异很大。 MHC-Ⅰ类分子的功能 MHCⅠ类分子的重要生理功能是对CD8T细胞的抗原识别功能起限制性作用，也就是参与向CD8T细胞递呈抗原的过程。CD8T细胞只能识别与相同Ⅰ类分子结合的抗原，这种现象称为MHC限制性。 MHC-Ⅱ类分子的分布 MHC-Ⅱ类分子的功能 Ⅱ类分子的功能主要是在免疫应答的始动阶段将经过处理的抗原片段递呈给cd4t细胞。 Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈，在一些条件下也可递内源性抗原。在组织或器官移植过程中，Ⅱ类分子是引起移植排斥反应的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反应（hvgr）和移植物抗宿主反应（gvhr）。 肿瘤免疫逃逸 肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。 肿瘤逃逸机制 1.肿瘤抗原的改变。 ①?肿瘤抗原的缺陷和抗原调变。 ②?肿瘤细胞抗原的“封闭”或“覆盖” ③?肿瘤抗原的加工、处理和递呈障碍。 2、肿瘤细胞MHC分子，共刺激分子，粘附分子表达降低 3、产生TGF-B：抑制T，B细胞 4、表达FasL:诱导CTL凋亡 5、血清中存在封闭因子 6、诱导免疫耐受 7、宿主因素 肿瘤免疫逃逸现象 机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。也就是说： 一方面，机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生； 另一方面，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。 肿瘤表面的MHC缺失 MHCⅠ分子不仅在抗原提呈和识别中起重要作用，也与肿瘤的消长有关。 逃避T细胞杀伤 T淋巴细胞杀死肿瘤细胞 逃避NK细胞杀伤 NK细胞具有抗肿瘤效应，且先于CTL发挥作用。因为不需要经相应的肿瘤抗原刺激其杀瘤作用就已存在，故认为NK细胞时处于集体肿瘤的第一道防线。NK细胞具有较广的抗瘤谱，能杀伤同系、同种或异种肿瘤细胞。 当HLAⅠ类分子所提供的抑制性信号消失或明显下降时，肿瘤和病毒感染细胞就成为激活NK细胞所攻击的目标，而异常MHCⅠ类分子的表达也能给予NK细胞抑制信号从而抑制NK细胞的杀伤。 老年人为何容易得肿瘤 发生癌症之前存在一个时间较大的潜伏期 随着年老，机体的免疫功能减弱 年龄越大，接触致癌因素的机会也越多 老年人的免疫系统变化——免疫器官 1、免疫器官及其变化 举例： 老年人免疫器官的变化以胸腺最为明显，影响也最大。人的胸腺在出生后的2年内发育较快，它的重量由10克左右增至40～50克，到20岁前后即开始萎缩，至老年期几乎被结缔组织代替，皮质萎缩、变薄，胸腺细胞减少，胸腺的上皮细胞的活性呈增龄性降低。 老年胸腺退化的结果 这些变化造成如下结果： 一是由它合成的免疫活性物质——胸腺素的量降低，其结果之一是影响了对T细胞的“培育”； 二是在机体免疫中起重要作用的T细胞的数量减少。出胸腺外，作为淋巴细胞来源的淋巴结以及扁桃体、阑尾等，都有退行性的变化表现。 老年人的免疫系统变化——免疫细胞 2、免疫细胞及其变化 老年人以下细胞的变化较为明显，一是数量减少。人类T细胞在20~30岁开始下降，以后趋于稳定，7岁以后进一步减少；B细胞数目的变化不如T细胞明显。 二是功能减弱。老年人T细胞的丝裂活性降低，它们的增殖功能只有青壮年的50%，这种变化带来的后果是细胞免疫效应降低。 老年人预防癌症的一些建议 (1)在饮食中增加具有增强整体免疫功能的食物(如香菇、银耳等)的摄入量。???(2)注意摄入足够量的、老年人容易缺乏的“免疫性矿物质”，特别是锌。 ? (3)有条件的可以到医院进行免疫功能测试 谢 谢！ * 讨论点 Ⅰ MHC缺失 种类 1、MHCⅠ类完全缺失 2、HLA单倍型缺失 3、HLA的座位丢失 4、HLA等位基因丢失 5复合表型 逃避T细胞杀伤 逃避NK细胞杀伤 其他与免疫逃逸有关的机理 细胞毒T淋巴细胞（CTL）可直接杀伤肿瘤细胞，它对靶细胞的识别和杀伤具有高度特异性，只杀伤表达特异性肿瘤抗原MHCⅠ类分子的靶细胞，并且其杀瘤效应与数量呈正比，杀伤瘤细胞后，CTL本身并不被破坏而且还能连续杀伤靶细胞。 肿瘤细胞逃逸 由