河南省肿瘤医院刘杰nsclc靶向治疗现状与展望.pptxVIP

NSCLC靶向治疗现状与展望 ;NSCLC靶向治疗现状 EGFR-TKI ALK+NSCLC 抗血管靶向治疗 免疫治疗 NSCLC靶向治疗耐药策略研究 NSCLC靶向治疗展望 ; NSCLC治疗现状化疗瓶颈 － 个体化治疗 － 现实困境;;根据肺癌驱动基因定制治疗方案：肺癌突变联盟(LCMC)研究;LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率;有驱动基因患者的生存期：有 vs. 无靶向治疗;5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526);NSCLC：已临床应用及渐浮出水面的分子靶点及药物;晚期非小细胞肺癌个体化治疗策略：基于EGFR和ALK阳性;NCCN (2015.V7)一线必须明确基因突变状况;NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群;NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究;一代可逆EGFR TKI及二代不可逆TKI对于EGFR突变患者疗效肯定;EGFR突变患者（非鳞癌）治疗策略;EGFR-TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分;;几项前瞻性的研究奠定了克唑替尼在ALK重排阳性患者中的治疗地位;ALK的一线治疗：随着证据的累积,克唑替尼一线治疗ALK(+)患者证据级别上调，从2A到1;ALK重排阳性患者的治疗策略与EGFR突变保持一致;贝伐珠单抗—人源化的鼠A4.6.1抗体;一致提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少腹水与积液2,3,11,14–20;腺癌：一线方案OS分析（A+方案最优）;中位OS (月);针对T细胞负性调控分子的单克隆抗体治疗 CTLA-4、PD-1与它们的配体相结合可导致T细胞对于肿瘤细胞的效应减弱，持续的信号可导致T细胞功能耗竭，包括分化、分泌细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能丢失 近年临床研究中治疗肺癌明确有效的新型单抗： Ipilimum抗体、PD-1及PD-L1抗体Nivolumab、Pembrolizumab MPDL3280A ;免疫治疗;Ipilimumab及Pembrolizumab;Nivolumab;PD-L1抗体MPDL3280A;分子靶向药物的后时代---------- 耐药策略研究;TKIs 耐药的方式— 药理性和生物性;EGFR-TKI获得性耐药机制;晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式与后续管理;EGFR-TKI治疗后三种临床失败模式;缓慢进展型＞局部进展型＞快速进展型;NSCLC EGFR-TKI治疗失败;EGFR-TKI获得性耐药后的治疗选择;ALK重排的TKI获得性耐药机制;克唑替尼耐药后的治疗选择;第二代ALK抑制剂：Ceritinib(LDK378);对于克唑替尼治疗失败的ALK+患者Ceritinib仍然有效; Alectinib是一个新型的ALK抑制剂，Gadgeel等在《柳叶刀·肿瘤学》杂志报道了一项alectinib治疗克唑替尼耐药的全身性转移/脑转移的非小细胞肺癌患者的Ⅰ期临床试验结果，alectinib显示出良好的抗瘤活性。在随后的Ⅱ期临床试验中，alectinib的标准剂量确定为600?mg每日两次(Lancet?Oncol.?2014,15：1119)。 在美国，FDA同意alectinib用于克唑蒂尼治疗后发生进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗，并授予该药突破性治疗的称号。;NSCLC靶向治疗展望;第三代EGFR-TKI：针对T790M;CO-1686 I期临床研究初步显示对T790M患者疗效22例中心确认的T790M+患者使用不同剂量水平的CO-1686疗效确切;AZD9291用于T790M+患者疗效;其他基因对应化合物的研发进展;未来肺癌治疗模式预测;未来肺癌治疗模式预测;靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的地位日益突出 EGFR-TKI是目前晚期NSCLC研究最透彻，数据最充分的一类靶向药物，已成为晚期NSCLC治疗重要的组成部分（一线，维持，二、三线）； 克唑替尼是近期发现的又一种靶向治疗药物，对ALK+及ROS1重排的晚期NSCLC疗效确切，已成为ALK+晚期NSCLC治疗的标准； 抗血管A+方案显著改善患者生存； 免疫治疗如火如荼，成为未来发展的重要方向。 靶向治疗耐药后策略研究不断取得进展。 随着越来越多的肺癌驱动基因及相关靶点治疗药物不断被发现，肺癌的治疗已进入个体化治疗时代。;Thank You for Your Attention！