HLA抗原半相合供受者间表位分子构象相容度拟合.ppt

（一）目标人群与要求 患者的疾病与血小板需求的关系 短期性 择期手术、分娩、 阶段性 恶性肿瘤放化疗的骨髓抑制期 持续性 血小板生成性减少、造血障碍 对相容性血小板的保障的要求 有效、及时、持续 （二）合同评审 患者病史的收集 疾病诊断与病情 同种免疫史：妊娠、输血、移植、输血不良反应 基本情况：患者体征、身高、体重等 标本要求 数量与质量 包装与运输 临床需求的调查 查原因、配血小板？ 短期需求、长期需求？ 管理路径的咨询 抗体筛查、抗体特异性鉴定； 抗原鉴定、抗原相容性拟合 随机血小板配合、相容性血小板配型 （三）供者选择策略 降低免疫曝露风险（无血小板抗体） 单采集血小板可减少或推迟受血者PTR发生 去白细胞、紫外线照射 可能多次血小板输血的患者：选择HPA适合、HLA适合的血小板供者 减少PTR的发生风险（有血小板抗体） 用交叉配合试验选择血小板供者 已知抗体特异性：选择HPA、HLA配合的血小板供者 未知抗体特异性时：选择HPA相同、HLA抗原相容供者 谢谢聆听！ 欢迎提问！ 血小板免疫学研究进展和临床应用中的问题 2016.12.20 扬州 南京红十字血液中心 戴宇东yudongdai2012@sina.cn 南京红十字血液中心 1个核心宗旨 充足、安全、有效、优质 3个优先发展学科 血液安全 血液新技术 血液免疫学 学术简历 2016年 专业技术三级 2016年 江苏省第五期333工程人才 2015年 德国吉森大学访问学者 2014年 江苏省卫生拔尖人才 2013年 主任技师 2012年 南京卫生青年人才 2011年 江苏省第四期333工程人才 2010年 江苏省司法鉴定先进个人 2009年 南京市中青年行业技术学科带头人 2006年 副主任技师 1997年 入职南京红十字血液中心 血液免疫学应用型研究 1、组织与器官配型方向 2、遗传学鉴定方向 3、血小板遗传多态性方向 4、新型免疫系统遗传方向 5、输血有效性方向 学术成果 国家发明专利 1项 南京市科技进步奖 1项 南京市医学新技术引进奖 1项 主要工作和研究方向 一、血小板的功能和免疫学进展 二、血小板输注中一些问题的个人认识 演讲提纲 一、血小板的功能和免疫学进展 血小板的生理特点 血液的三大有形成分之一。 骨髓巨核细胞生成和释放，每天释放数百万个血小板，正常寿命8-10天。 （200-400)×103/ul。 2-3um 的小血细胞，无核无DNA，碟形，膜包裹。 非激活的血小板 被激活并带有伪足的血小板 循环血流中血小板黏附到受损血管壁的过程 一、血浆中vWF分子的A3区与暴露的胶原结合，vWF分子的A1区发生构象的改变，而与血小板GP-Ⅳ-Ⅴ复合物结合，使血小板间接黏附于胶原纤维，同时GPⅥ介导血小板与胶原直接结合； 二、GPⅥ－胶原的相互作用产生细胞内信号将β1、β3整合蛋白转为高亲合力状态，并诱发可溶性诱导剂的释放（主要是ADP和血栓素）放大整合蛋白的活化，通过活化更多的血小板而介导血栓形成。GPⅠb介导的信号转导可放大GPⅥ诱发的活化信号； 三、血小板通过活化的整合蛋白α2β1（直接作用）和αⅡbβ3（通过vWF或其他配体间接作用）与胶原牢固黏附。整合蛋白介导的黏附加强了GPⅥ与胶原的相互作用，引起信号转导增加，更上调整合蛋白活性，增加释放和促凝活性的表达，最终导致血栓形成。 血小板的主要功能 参与生理止血 促进血块收缩 维持血管内皮的完整性 IIb IIIa IX IbB Ibalpha V Ia IIa CD109 HLA I B2 microglobulin ABH PAAG (Platelet associated Ag ) 血小板表面主要的同种免疫抗原 红细胞抗原：ABH、Lewis、I、P HLA-I类抗原 HPA抗原 ABO血型系统 1、最重要的血型抗原。 2、组织抗原(广泛存在)。 3、由糖蛋白和糖脂上的碳链结构表位构成。 4、ABO抗原与细胞吸附、恶性肿瘤和感染性疾病有关。 5、ABO基因产物是编码特异修饰碳链的糖基转移酶，而不是抗原本身。 6、H抗原是ABO基因产物的修饰对象。 半乳糖 岩藻糖 N-乙酰葡糖胺 N-乙酰半乳糖胺 半乳糖 +