他克莫司软膏的基质处方优选及含量测定.docVIP

China Pharmacy 2011V ol.22No.9 中国药房 2011年第22卷第9期 *主管药师,博士。研究方向:缓控释及靶向给药系统。电话:010-********。E-mail :pharmacy 0909@ #通讯作者:主任药师,硕士。研究方向:医院制剂。电话:010-********。E-mail :zfc 59511@ 他克莫司(FK-506属于23元环大环内酯类抗生素,主要作用于淋巴细胞,是T 细胞活化的抑制剂[1],其主要用于治疗特应性皮炎(Atopic dermatitis ,AD ,也称为特应性湿疹、银屑病、 白癜风、单纯性苔藓[2~5] 及移植排异反应等。软膏剂作为经皮给药的一种剂型,不仅可以避免药物在胃肠道中的破坏,减少血药浓度峰-谷变化,而且已成为克服药物副作用的有效用药途径之一,在医院皮肤科、外科里广泛应用。他克莫司软膏(Tacrolimus ointment 在临床上有广泛应用,并且对多种皮肤病有良好的疗效,但是目前尚未有国内厂家研制的他克莫司软膏上市,只依赖进口,价格偏高。本院作为一个皮肤科特色医院,院内研究人员将他克莫司开发成了医院软膏剂。在本文中,笔者主要介绍通过正交试验法[6]优选他克莫司软膏的基质处方,建立含量测定方法方面的内容。 1 仪器与试药 1.1 仪器 BS 110S 型电子天平(北京赛多利斯天平有限公司; XDS-1光学显微镜(重庆光学仪器厂;HH ·SY 21-Ni 4型一列 二孔电热恒温水浴锅(北京精科华瑞仪器有限公司;S 10型手提式高速分散器(宁波新芝公司;YB-Ⅱ型澄明度检测仪(北京成萌伟业科技有限公司;高效液相色谱仪(日本岛津公司。1.2试药 他克莫司对照品(批号:081001,纯度:99.4%、他克莫司原料药(批号:081101,纯度:99%均由国药集团川抗制药有限公司提供;进口他克莫司软膏(安斯泰来制药(中国有限公司,规格:30mg ∶30g ;0.1%他克莫司软膏(自制,批号20100615规格:每支10g ;碳酸丙烯酯(上海邦成化工有限公司,批号白凡士林(南昌白云药业有限公司,批号矿物油(美国Sigma 公司,批号:097k 0124;乙腈、磷酸为色谱纯。 2方法与结果 2.1正交法优选软膏基质处方 2.1.1因素和水平的确定。参考相关文献[7]以及根据预试验结果,确定考察因素为基质中白蜡(A 、矿物油(B 、碳酸丙烯酯(C 的处方量,每个因素安排3个水平进行优选,试验因素与水平安排见表1。 他克莫司软膏的基质处方优选及含量测定 吴燕*,张福成#,林敏(空军总医院药学部,北京市100142 中图分类号 R 927.2;R 943;R 978.1+5;R 986 文献标识码 A 文章编号1001-0408(201109-0826-03 摘要目的:优选他克莫司软膏基质处方并建立制剂的含量测定方法。方法:采用正交试验法,以基质稠度、涂展性、透明度以及镜检油滴分布均匀度总评分为主要考察指标,基质中白蜡、矿物油和碳酸丙烯酯的处方用量为考察因素筛选他克莫司软膏基质最优处方并进行验证试验。采用高效液相色谱法测定软膏含量,色谱柱为Venusil ASB C 18,流动相为乙腈-0.25%磷酸溶液(75∶ 25,流速为1mL ·min -1 ,检测波长为210nm 。结果:基质最优处方筛选结果为白蜡1.5g 、矿物油3.0g 、碳酸丙烯酯0.4g ,以此制备的3批基质总评分分别为8.32、8.22、8.27(10分制。他克莫司检测浓度线性范围为10~100μg ·mL -1(r =0.9997,低、中、高浓度平均加样回收率分别为99.5%、100.3%、99.4%,RSD 小于1.23%,检测限与定量限分别为2.1、6.5μg ·mL -1。结论:该制剂基质处方合理,建立的含量测定方法简便、快速、准确。关键词他克莫司;软膏;基质处方;正交试验;含量测定 Content Determination and Matrix Formula Optimization of Tacrolimus Ointment WU Yan ,ZHANG Fu-cheng ,LIN Min (Dept.of Pharmacy ,General Hospital of Air Force ,Beijing 100142,China ABSTRACT OBJECTIVE :To optimize the matrix formula of Tacrolimus ointment and to establish it ’s method for the content de-termination.METHODS