乳铁蛋白修饰的长循环脂质体对肝癌细胞的体外靶向性评价.pdf

1272 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 ( 10): 1272 1279 铁蛋白修饰的长循环脂质体对肝癌细胞的体外靶向性评价 1, 2 2 2* 2* 韦敏燕 , 邹 奇 , 吴传斌 , 徐月红 (1. 广州医科大学药学院, 广东 广州 511436; 2. 中山大学药学院, 广东 广州 510006) 摘要: 本研究构建了包载香豆素-6 荧光探针的乳铁蛋白修饰肝癌靶向脂质体 (Lf-PLS), 并对其体外肝癌靶 向性进行评价。采用薄膜分散法与后插入法制备长循环脂质体 (PLS) 。乳铁蛋白 (Lf) 的氨基与脂质体膜表面 DSPE-PEG2000-COOH 共价结合, 组装得到 Lf-PLS, 并进行表征。采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术, 考察无 唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 阳性细胞HepG2 对Lf-PLS 的摄取。所制得包载香豆素-6 的Lf-PLS 为圆形或椭圆 形囊泡, 粒径约为 130 nm, zeta 电位约为 30 mV, 包封率 80% 。细胞摄取实验结果表明, HepG2 细胞对Lf-PLS 的摄取显著高于PLS, 且随孵育浓度、时间及温度的增加而增大。该摄取可被大量游离的Lf 所抑制。结果提示, 经Lf 修饰后Lf-PLS 对HepG2 细胞具有较好的靶向性。其靶向作用可能是Lf 与HepG2 细胞膜蛋白ASGPR 相 结合, Lf-PLS 通过受体介导的主动转运进入肝癌HepG2 细胞。上述体外实验证明, Lf-PLS 是一个具有潜在肝癌 靶向性的药物传递系统, 为进一步探索该脂质体在体内的肝癌靶向性、抗肿瘤活性和代谢规律提供了实验基础。 关键词: 乳铁蛋白; 无唾液酸糖蛋白受体; 肝癌; 长循环脂质体; 主动靶向 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 10- 1272-08 In vitro targeting effect of lactoferrin modified PEGylated liposomes for hepatoma cells 1, 2 2 2* 2* WEI Min-yan , ZOU Qi , WU Chuan-bin , XU Yue-hong (1. School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China; 2. School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China ) Abstract : A lactoferrin-containing PEGylated liposome system (Lf-PLS) was developed and tested in vitro