奈替米星两种给药方案的临床疗效比较.docVIP

???? 奈替米星两种给药方案的临床疗效比较 ???? ???? 摘要　目的:通过比较奈替米星两种给药方案，优选其最佳给药方案。方法:血药浓度用TDx(荧光偏振免疫法)测定。体内杀菌活性用微量稀释法测定。结果:日剂量相同时，奈替米星一天一次给药(OD)，谷浓度均低于2 μg.ml-1，且较一天两次给药(TD)有显著性降低(P0.05)，而其峰浓度较TD给药有显著性增高(P0.01)。结论:奈替米星OD比TD给药能够获得较高的峰浓度与体内杀菌活性及较低的谷浓度，有利于提高疗效，降低不良反应。关键词　奈替米星；血药浓度；体内杀菌活性；给药方案中分类号：R978.1+2　　文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)05-0279-02 　　氨基糖苷类抗生素为临床上治疗各系统感染不可缺少的一类抗菌药物。但这类药物存在耳、肾毒性和细菌耐药的问题。由于此类药物半衰期短，临床上多采用一日两次给药(twice daily,TD)或多次给药。但近年来发现，氨基糖苷类几乎对各种敏感菌均具有显著的PAE。另外还发现此类药物具有首次接触效应和剂量依赖性，其耳肾毒性与持续较高的谷浓度有关，因此目前对此类药物提倡一天一次给药(once daily,OD)［1］。　　本文研究测定了奈替米星(netilmicin,NTM)于手术病人不同给药方案的血药浓度和血浆杀菌活性(serum bactericidal activity,SBA)；观察比较了两种给药方案的疗效与不良反应。以血药浓度、SBA、疗效与不良反应为指标综合评价NTM OD与TD给药方案的安全有效性，现报道如下。 1　材料 　　奈替米星(青岛第二制药厂，批号：980703)；金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷白氏菌各8株，且均为临床新近分离菌。质控菌株为标准菌株：金黄色葡萄球菌ATCC25923、绿脓假单胞菌ATCC27853、大肠杆菌ATCC25922；血药浓度检测仪和奈替米星试剂盒(均为美国雅培公司生产)；96孔平板(Flow Laboratories,In A Flow General Company,Mclean Virginia 22102 USA)；细菌浊度标准(中国药品生物制品检定所)；培养基为Mueller-Hinton(简称MH)肉汤培养基(中国腹泻病控制上海试剂供应中心)。 2　方法与结果 2.1　方法　血药浓度(C)以TDx(荧光偏振免疫法FPIA)测定；血清杀菌活性(SBA)以微量稀释法测定［2］；16例外科手术病人，男10例，女6例，年龄35～58岁(平均46.0±10.7岁)，体重50～70 kg(平均64.5±5.5 kg)，肝功能分为Ⅰ(8例)、Ⅱ(5例)、Ⅲ(3例)级，肾功能均正常，疾病种类为门静脉高压和血管疾病各8例，并且均具有抗生素预防性应用指征，随机分于OD与TD给药组；(1) OD组按NTM 5 mg.kg-1.d-1加于100 ml生理盐水中30 min 1次给完，(2) TD组按NTM 2.5 mg.kg-1加于100 ml生理盐水中30 min给完，bid；两组病人均于术前一天开始用NTM，第三天末次给完药后0.1 h(峰)及下次给药前(谷)开始采血；记录病人自述症状、测体温、做B超检查、查血象(WBC)、观察有无感染迹象；观察听力变化，测血清肌酐和尿素氮浓度。血清肌酐以苦味酸法测定，尿素氮以酶法测定。2.2　统计分析　比较OD与TD两种给药方案峰时与谷时的血药浓度，并进行t检验；将OD与TD两种给药方案的SBA值分别求中位数，并作Wilcoxon秩和检验；比较OD与TD两种给药方案的疗效与不良反应，并对给药前后肾功能指标变化进行t检验。 2.3　结果 2.3.1　两种给药方案峰时与谷时浓度　结果见表1。患者OD组峰浓度显著高于TD组，P0.01。而谷浓度明显低于TD组，P0.05。提示OD给药有利于提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，减少不良反应。 　　　　　表1　两种给药方案峰时与谷时的浓度(μg.ml-1) 受试者 OD 受试者 TD 峰 时 谷 时 峰 时 谷 时 1 27.84 0.52 1 19.70 6.75 2 21.56 0.24 2 13.62 0.43 3 19.98 0.18 3 14.04 0.48 4 22.77 0.16 4 16.24 1.94 5 18.65 0.13 5 15.80 5.33 6 19.71 0.27 6 11.70 0.38 7 23.48 0.09 7 11.05 0.56 8 24.10 0.09 8 12.10 0.45 22.3±3.0 0.21±0.14 14.3±2.9*2 2.6±2.0*1 注：与OD组比，*1 P0.05，*2 P0.01。