抗肿瘤多肽研究进展.pdf

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（６）：９３９８ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 檪 综　　述 殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 抗肿瘤多肽研究进展 韩　笑　李　娜　杜培革 （北华大学药学院　吉林　１３２０１３） 摘要　近些年，具有抗肿瘤生物活性的人工合成多肽受到广泛的关注。尽管受技术条件的制约， 目前多数抗肿瘤肽类药物的半衰期较短，但抗肿瘤肽类药物具有其独特的优势：它们分子量小、 抗肿瘤特异性高、免疫原性低，并且易于合成和改造。目前，多种抗肿瘤肽及其衍生物已上市或 进入临床研究，以肽为基础的治疗不仅高效低毒，还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度，对 于肿瘤的临床治疗将具有重要价值。综述了诱发肿瘤坏死活性肽、细胞凋亡肽及功能阻断肽等 几种新型天然抗肿瘤活性肽诱发肿瘤死亡的作用，并归纳其应用前景。 关键词　抗肿瘤多肽　诱发肿瘤坏死活性肽　细胞凋亡活性肽　功能阻断肽 中图分类号　Ｒ７３ 　　肿瘤细胞有其特殊的生长模式，包括可以无限复 意味着与正常的真核细胞相比，它们携带更多的净负 制、自我调节生长信号，对外界生长抑制信号不反应， 电荷［２］。因此在理论上能够攻击癌细胞并诱导坏死的 抗细胞凋亡，自我调控血管生成，免疫逃逸等。我们需 肽类应当带正电荷。尽管已发现的诱导肿瘤坏死的肽 要根据肿瘤的不同特点寻找可行的治疗措施。近年来 之间几乎没有保守序列，但它们的共性是序列较短、带 抗肿瘤治疗转向了新型抗癌方法的研究，例如以肽为 正电荷，并且在非极性溶剂中会形成两性分子结构。 基础的治疗，其与小分子化学药物相比，肽类对目标肿 当诱导坏死的肽与细胞膜结合后，肽会通过膜溶解或 瘤具有更高的亲和力和更强的特异性，并且具有低毒 膜穿孔机制使细胞膜被破坏，导致癌细胞坏死或凋 ［３］ 性，还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度；与抗体 亡 。与传统化学治疗药物相比，诱导肿瘤坏死的肽 相比，由于他们体积微小，因此它们更容易渗透到组织 类对肿瘤细胞具有更高的选择性。此外，这些肽能够 中［１］。目前，多种抗肿瘤多肽已在进行较深入的研究， 通过膜溶解方式杀死对化疗产生抗性的癌细胞［４］。 本文拟综述几种主要的抗肿瘤多肽的治疗前景和可能 　　已在多种生物中发现诱导肿瘤坏死的肽类，包括 的作用机制。 昆虫、鱼类、两栖类以及哺乳类动物。有研究指出，在 澳大利亚蛙和蟾蜍的皮囊腺中存在诱导肿瘤坏死肽， １　新型抗肿瘤肽 这些肽类对多种人类癌症都有治疗作用，包括白血病、 １．１　诱发肿瘤坏死活性肽 恶性黑素瘤以及肺、结肠、中枢神经系统、卵巢、肾脏、 ［５］ 　　诱发肿瘤坏死的肽是一种细胞膜溶胞作用肽，它 前列腺和乳腺等器官肿瘤 。在哺乳动物和各种昆虫 具有作为新型抗癌药物的潜能。由于癌细胞膜外带负 体内存在的抗菌肽Ａ和抗菌肽 Ｂ，对人淋巴瘤和白血 ［６］ 电荷的磷脂酰丝氨酸和氧糖基化粘液素的过度表达， 病都有一定的治疗作用 。另外，存在于蜜蜂体内的 蜂毒肽和防御素，对多种肿瘤细胞都有杀伤作用。由 收稿日期：２０１２１１０１　　修回日期：２０１３０３２７