槲皮素抑制肺癌肿瘤细胞的生长和转移的机制.pdfVIP

中南大学学报（医学版） 2015, 40(6) htt p:// 592 J Cent South Univ (Med Sci) DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2015.06.004 /xbwk/fi leup/PDF/201506592.pdf 槲皮素抑制肺癌肿瘤细胞的生长和转移的机制 赵欣 ，张健1 2 (新乡医学院第一附属医院    1.呼吸科；2.儿童重症监护室，河南 新乡453000) [摘要] 目的：探讨基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9 ，MMP-9)抑制剂槲皮素对肺癌肿瘤细胞的生长和 转移抑制的机制。方法：采用酶联免疫吸附测定法和酶抑制动力学方法研究槲皮素对MMP-9 的抑制作用和抑制动力 学，MTT分析槲皮素及槲皮素联合组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 ，TIMP-1)对肺癌 肿瘤细胞株A549 的生长和转移的抑制作用，RT-PCR法和Western 印迹研究槲皮素对肺癌肿瘤细胞中MMP-9 mRNA ， MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达水平的影响。结果：槲皮素能够诱导肺癌肿瘤细胞A549 的凋亡，槲皮素是一种可逆的 Ki 竞争型MMP-9抑制剂 (IC50为5.25 µmol/L ，抑制常数 为2.18 µmol/L) ；随着槲皮素摩尔浓度的增加，MMP-9 mRNA 、 MMP-9蛋白和TGF- β1蛋白表达均呈现降低趋势；经过槲皮素干预后，肿瘤细胞穿过人工基底膜的能力减弱；低摩尔 浓度的槲皮素与TIMP-1联合使用对肺癌肿瘤细胞A549 的生长的抑制作用具有协同作用。结论：槲皮素是一个竞争性 的MMP-9抑制剂，能够诱导MMP-9 的活性降低，并导致MMP-9 mRNA ，MMP-9蛋白和TGF-β1蛋白表达的降低，最终 对肺癌肿瘤细胞株A549 的凋亡起重要作用。 [关键词] 槲皮素；肺癌肿瘤细胞株A549 ；基质金属蛋白酶9 ；抑制作用；细胞凋亡 Mechanisms for quercetin in prevention of lung cancer cell growth and metastasis 1 2 ZHAO Xin , ZHANG Jian (1. Department of Respiration; 2. Pediatric Intensive Care Unit, First Affiliated Hospital, Xinxiang Medical University, Xinxiang Henan 453000, China) ABSTRACT Objective: To study the eff ect of quercetin, an inhibitor of matrix metalloproteinases 9 (MMP-9), on the growth and metastasis of lung cancer cells and the underlying mechanisms. Methods: We eva