《抗菌药物合理应用-大环内酯类》-精选课件(公开).pptVIP

大环内酯类抗菌药物特点及临床应用 ** 药械科 大环内酯类抗菌药物分类 14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素 15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素 特点 大环内酯类是由链霉菌产生的弱碱性抗菌素，因分子中含有一个内酯结构的14或16元环而得名。大环内酯类作用于细菌细胞核糖蛋白体50s亚单位，阻碍细菌蛋白质合成，属于生长期抑制剂。 抗菌谱 多数G+菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 耐药机制 产生灭活酶（酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 靶位结构甲基化 摄入减少、外排增多 药代动力学 红霉素不耐酸、口服吸收少，新大环内酯类不易被胃酸破坏。 分布较广，但不易通过血脑屏障，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度。 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。 新一代大环内酯类药物 阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素 罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱 克拉霉素 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强 特点 对一般细菌引起的肺部感染作用较强 对β-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、军团菌等有效 对弯曲杆菌、幽门螺杆菌和鸟结核杆菌有较强的抗菌活性 血药浓度低，但组织分布与细胞内移动性良好 毒性小，变态反应少 临床应用 呼吸系统 消化系统 皮肤科 围产期及新生儿 非细菌性传染病 泌尿生殖系感染 呼吸系统 支气管哮喘 支气管扩张 慢性阻塞性肺病 囊性纤维化 慢性咽炎 社区获得性肺炎（CAP） β内酰胺类联合大环内酯类药物 使用β-内酰胺类/ β内酰胺类酶抑制剂单用或联合静脉注射大环内酯类 弥漫性泛细支气管炎（DPB） 红霉素是通过其抗炎活性抑制气道上皮损害因子的过剩分泌，改善气道炎症，切断气道感染和炎症的恶性循环 红霉素250mg口服2/d，1月后评价疗效，如有效，继续口服6个月 特发性肺纤维化（IPF） 红霉素具有抗炎和免疫调节功能，对肺纤维化治疗作用是通过抑制多形核白细胞的功能来实现的。 使用小剂量红霉素，0.25g/d长期口服，疗效尚不能肯定，正处于研究观察阶段。 小儿支原体、衣原体肺炎 轻症可以口服 重症肺炎：阿奇霉素10mg/kg*d或红霉素20~30mg/kg*d静脉给药7~10天，临床症状、体征消失或明显改善后，改用阿奇霉素片10mg/kg*d，1次/d，连用3天。 消化系统 消化性溃疡 功能性消化不良 肠易激惹综合征 糖尿病胃轻瘫 胆石症 消化性溃疡 常规对胃镜检出幽门螺旋杆菌（HP）感染患者给予对症治疗 质子泵抑制剂（胶体铋）+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑（替硝唑）3种抗菌药物中的2种，组成三联疗法 皮肤科 痤疮 玫瑰糠疹 酒渣鼻 大包性类天包疮 银屑病 围产期及新生儿 婴儿生长受阻 新生儿喂养困难 胃食管反流病 非细菌性传染病 预防疟疾 斑疹伤寒 猫抓病 弓形虫 生殖泌尿系感染 细菌性前列腺炎 阿奇霉素0.5g po qd或罗红霉素0.25g po bid连用2周 非淋菌性宫颈炎 交沙霉素0.4g po tid连用10天 抗肿瘤作用 主要用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胃癌等治疗 抗肿瘤作用机制 竞争性的结合P-糖蛋白 延缓化疗药物的耐药性 增加细胞因子的抗癌活性 抑制肿瘤血管形成 抑制肿瘤细胞粘附 不良反应 ①肝毒性。在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜少量且短期应用。 ②耳鸣和听觉障碍，静脉给药时可发生氨基转移酶升高，但停药或减量可恢复。 ③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。 ④因有局部刺激性，不宜肌注。静滴可引起静脉炎，故滴液宜稀(0·l%），滴速直慢。 ⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢，导致茶碱血浓度升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行条碱血浓度监测，以防意外。 * * *