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* ㈩ 糖皮质激素 临床报道妊娠早期使用糖皮质激 素的孕妇,其新生儿腭裂的发病率 为1.5%,而腭裂自然发病率为0.04%~ 0.1%。根据一项动物实验结果,地 塞米松、倍他米松和去炎松能使小 鼠产生腭裂,而强的松龙和氢化可 的松很少使小鼠产生腭裂。 * (十一) 抗甲状腺药 硫氧嘧啶类抗甲状腺药可使先天 性畸形增加,表现为头皮和头发缺损, 但在临床调查中发现,使用甲状腺激 素治疗甲状腺功能低下的一些病人中, 先天性畸形的发病率也增加,因此有 人提出先天性畸形可能由于甲状腺功 能异常所致,而不是抗甲状腺药的致 畸作用。 * (十二) 酒精的致畸作用 慢性酒精成瘾妇女的后代中,约 30%有轻微或严重的先天性畸形发生并 表现出剂量依赖性。重度酒精成瘾妇 女的后代先天性畸形发生率可达50%以 上。畸形的表现为: * 子宫内胎儿生长缓慢、小头畸形、出生后 智力发育迟缓、颌骨发育不全、唇裂或腭 裂,被称为胎儿酒精综合征。据报道,孕 妇每日摄取的纯酒精量在28g 以上,则可 使胎儿的体重低于正常值,自发性流产的 发生率也高于正常人群2~4倍;每日摄取 的纯酒精量在85g 以上时,约有30%~45% 的孕妇娩出胎儿酒精综合征的婴儿。 * (十三) 吸烟与先天性畸形 早在1957年就有人报道孕妇大量吸 烟可导致胎儿体重不足、流产以及 胎儿死亡等。 致畸的原因可能是由于吸烟过程中 产生大量的CO与O2竞争血红蛋白结 合点所致,因CO与血红蛋白的亲和 力是O2的200倍,致使红细胞不能携 带氧气而导致胎儿缺氧。 * 烟草中的尼古丁对胎儿可能也有致畸作用。 大量吸烟还可使新生儿心脏的先天性畸形 发生率有增加趋势。前置胎盘、胎盘过早 剥离等现象在吸烟妇女的发生率也高。烟 草中的尼古丁对交感神经和副交感神经都 有影响,微量的尼古丁即可引起反射性血 压增高。动物实验已经证明,尼古丁可引 起子宫血流量减少40%,动物怀孕期缩短, 子代体重减轻及中枢神经损害等现象发生。 * 三、药物对新生儿的不良反应 ㈠ 引起新生儿高胆红素血症或核黄疸的药物 ㈡ 引起新生儿高铁血红蛋白血症的药物 ㈢ 抗生素对新生儿的不良影响 ㈣ 抗高血压药 ㈤ 解热镇痛药 * ㈠ 可引起新生儿高胆红素血症或核黄疸的药物 磺胺类、硝基呋喃类、水杨酸类、维 生素K3和伯氨喹啉等具有氧化作用的药物 均能使患先天性红细胞G-6-PD缺乏症新生 儿发生溶血而致血清中胆红素升高。 新生霉素因抑制肝脏的葡萄糖醛酸转移酶 的活性使非结合性胆红素增多,不利于其 排泄。 * 磺胺类、水杨酸类、维生素K3、吲哚 美辛、西地兰等可与胆红素竞争血浆 蛋白结合点,导致游离胆红素增多。 游离胆红素增多到一定程度可进入脑 细胞引起核黄疸。 * ㈡ 可引起新生儿高铁血红蛋白血症的药物 正常红细胞中的血红蛋白被氧化 后可不断被还原为血红蛋白,两者维 持动态平衡。新生儿的高铁血红蛋白 还原酶活性较低,具有氧化作用的药 物如磺胺类、对氨水杨酸、非那西汀 等,可引起高铁血红蛋白血症。 * ㈢ 抗生素对新生儿的不良影响 氨基苷类、四环素类及氯霉素可分别 造成新生儿第八对脑神经、骨胳和牙 齿的损害或及引起“灰婴综合征”。 青霉素剂量大时能引起中枢神经的刺 激症状,肌肉震颤甚至惊厥。 * ㈣ 抗高血压药 利血平及普萘洛尔可引起胎儿心 动过缓,这种效应能持续到新生儿 期。利血平由于中枢抑制作用,可 使10%的新生儿出现嗜睡、厌食及鼻 塞,严重时可出现呼吸抑制。甲基 多巴可使胎儿生长缓慢。 * ㈤ 解热镇痛药 乙酰水杨酸能抑制血小板聚集, 胎儿期如受到乙酰水杨酸影响,可 使新生儿有出血倾向。乙酰水杨酸 和吲哚美辛可收缩血管,使新生儿 动脉导管迅速关闭而引起肺动脉高 压,造成新生儿死亡率增高。 * * 药物对胎儿和新生儿的不良反应 一、药物的致畸作用 畸胎的发生取决于遗传因素和胚 胎组织接触致畸原的数量和时间等多 方面因素, 遗传基因和致畸原等危险 因素相互作用的结果。 * 世界约有3%新生儿出生时有严重先天畸 形。我国目前共有先天性畸形患者2000 多万人,每年大约有60万缺陷婴儿出世, 出生后近半数的缺陷婴儿存活下来。 先天缺陷的发生率比肿瘤高8倍,比心血 管病高5倍,已经是围生期新生儿死亡的 主要原因。 * 致畸原:畸胎发生学中的概念,是 指母亲妊娠期间因接触能引起胚胎 或发育个体结构及功能畸形的物质。 致畸原可以是物理性的,如放射线; 也可以是生物性的,如风疹病毒等。 药物是重要的致
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