硫氧还蛋白还原酶及其抑制剂的研究进展.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（５）：５１１－５２０ ５１１ 硫氧还蛋白还原酶及其抑制剂的研究进展 １ ２ １ １ 吴石威 ，张　惠 ，李乾斌 ，胡高云 １ ２ （中南大学药学院，长沙４１００１３；湖南省人民医院，长沙４１０００５） 摘　要　硫氧还蛋白还原酶（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＴｒｘＲ）是存在于细胞中的含硒同型二聚体黄素酶，其主要功能为调节氧 化还原平衡，与细胞的增殖、凋亡以及肿瘤的发生、转移、血管生成中密切相关。含硒 Ｃ末端活性位点是ＴｒｘＲ的特有结合 域，对ＴｒｘＲ与底物的结合具有重要作用，其靶向抑制剂正成为治疗与肿瘤相关疾病的研究热点。本文从ＴｒｘＲ的结构特点 及其与肿瘤相关的生理功能出发，根据其与底物结合能力进行分类，将ＴｒｘＲ抑制剂分为可逆和不可逆两类，对两类抑制剂 的最新研究进展进行了综述。 关键词　硫氧还蛋白还原酶；肿瘤；抑制剂；抗肿瘤药物；进展 中图分类号　Ｒ９１４．２　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０５－０５１１－１０ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　吴石威，张惠，李乾斌，等硫氧还蛋白还原酶及其抑制剂的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（５）：５１１－５２０ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＷＵＳｈｉｗｅｉ，ＺＨＡＮＧＨｕｉ，ＬＩＱｉａｎｂｉｎ，ｅｔａｌＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ， ２０１６，４７（５）：５１１－５２０ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ １ ２ １ １ ＷＵＳｈｉｗｅｉ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉ牞ＬＩＱｉａｎｂｉｎ牞ＨＵＧａｏｙｕｎ １ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ牞ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３牷 ２ＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ牞Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００５牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｒｅｄｕｃｔａｓｅ牗ＴｒｘＲ牘ｉｓａｓｅｌｅｎｉｆｅｒｏｕｓｈｏｍｏｄｉｍｅｒｉｃｆｌａｖｏｅｎｚｙｍｅ牞ｗｈｉｃｈｉｓｕｂｉｑｕｉｔｏｕｓｌｙｅｘ ｐｒｅｓｓｅｄｉｎａｌｌｃｅｌｌｓａｎｄｐｌａｙｓａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｄｏｘｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｕｍｅｒｏｕｓｃｅｌｌｕａｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎ ｖｏｌｖｅｄｉｎｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＴｒｘＲｍａｉｎｔａｉｎｓｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｄｏｘｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍＲｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｈａｖｅｉｌｌｕｍｉ ｎａｔｅｄｔｈａｔＴｒｘＲｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｍａｎｙｔｕｍｏｒｓ牞ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎ牞ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆｔｕｍｏｒＴｒｘＲｃｏｎｔａｉｎｓａｒｅａｃｔｉｖｅａｎｄｓｏｌｖｅｎｔａｃｃｅｓｓｉｂｌｅｓｅｌｅｎｏｃｙｓｔｅｉｎｅｒｅｓｉｄｕｅｗｈｉｃｈｉｓｌｏｃａｔｅｄｏｎａｆｌｅｘｉｂｌｅＣ ｔｅｒｍｉｎａｌａｒｍｏｆｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎＴｈｉｓｓｅｌｅｎｏｃｙｓｔｅｉｎｅｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｃａｔａｌｙｔｉｃｃｙｃｌｅｏｆＴｒｘＲａｎｄｔｈｕｓｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔｓａｎａｔｔｒａｃｔｉｖｅｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｆｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＴｈｅＴｒｘＲｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｓｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｄｒｕｇ