我国乙肝疫苗现状及存在的问题（内容）.ppt

我国乙肝疫苗现状及存在的问题 梁争论 中国药品生物制品检定所 2005年9月10日 内 容 一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况 二、不同种类乙肝疫苗免疫原性和效果比较 三、影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素 四、影响乙肝疫苗实际免疫效果的主要因素 五、乙肝疫苗与不良反应 六、目前乙肝疫苗存在的问题 ? 一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况 1 预防性疫苗种类和剂量 酿酒酵母 5μg/剂/0.5ml 、10μg/剂/1.0ml 汉逊酵母 10μg/剂/1.0ml, CHO疫苗 10μg/剂/1.0ml、20μg/剂/1.0ml 进口疫苗: GSK 10μg/剂/0.5ml、20μg/剂/1.0ml 联合疫苗： GSK、北京科兴 2、国内上市前疫苗 预防性疫苗： 1.含前-S1CHO乙肝疫苗 临床前 2.汉逊酵母改变工艺疫苗 完成临床 3.进口注册疫苗: 韩国绿十字公司汉逊酵母疫苗 临床前 治疗性疫苗： 免疫复合物疫苗 60 μg/剂/1.0ml II期 多肽疫苗 II期 高剂量疫苗 60μg/剂/1.0ml II期 4、乙肝疫苗生产和质量管理 生产: 2004年度共生产乙肝疫苗186批，其中酵母疫苗 147 批，1亿568万支； CHO疫苗 39批 1344万支。该年度我国生产的疫苗88.72%为酵母乙肝疫苗。 质量管理：国家一级管理 疫苗批签发： 起始时间: 2002年1月 范围: 国内及进口注册的每一批乙肝疫苗(用于上市销售) 内容: 资料审核+部分检验 监督检验：成品全检 二、不同种类乙肝疫苗免疫原性和效果比较 疫苗种类 抗体反应 母婴阻断 动物 人体 酵母 + + +++ CHO ++ ++ ++ 血源 +++ +++ + ? ? ? 三、影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素  2.CHO 抗原去糖基化研究 1). 去糖基化 通过基因点突变方法，将编码148位苏氨酸的密码子转化为编码甘氨酸的密码，将改造后的基因转染到CHO细胞中，筛选出表达乙肝抗原的细胞株，得到CHO去糖基化疫苗，SDS电泳结果为与酵母抗原相同的一条P24带。  2).去糖基化前后表位密度的改变 表. 去糖基化CHO 抗原与5株单克隆抗体结合率比较 单抗 800 400 200 50 12.5 （ｎｇ） 均值 a1 25.35 27.76 28.61 29.48 27.80 a5 2.56 2.15 1.65 1.00 1.84 a11 28.17 28.01 29.44 29.67 28.82 B9 29.71 29.53 30.81 35.84 31.47 B12 14.21 12.55 9.49 4.05 10.08 　  表. 酵母 抗原与5株单克隆抗体结合率比较 单抗 800 400 200 50 12.5 （ｎｇ） 均值 a1 30.48 30.91 36.77 37.94 34.02 a5 6.67 6.49 8.82 6.74 7.18 a11 40.00 41.82 40.22 44.33 41.59 B9 16.43 15.58 7.74 7.80 11.89 B12 6.43 5.1