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一、病原生物学现状、热点问题和难点问题 病原生物学现状： 消亡的病原生物：如天花病毒。 新出现病原生物：如AIDS病毒和SARS病毒等。 再现的病原生物：自然及社会条件改变…曾经被控制的感染性疾病…再现或流行… 如淋病、结核病。 突变的病原生物：耐药变异：如结核分枝杆菌多重耐药的突变；易主变异：动物 源性病原生物…引起人类感染——如禽流感病毒变异株(H1N5)。 热点问题： 密切监视新出现的感染性疾病 实验室的生物安全 警惕、研究和防止生物恐怖 病原生物检测的自动化 病原生物的分子诊断 病原生物学检验的全面质量控制 难点问题： 细菌耐药性的预防与治疗 新型疫苗的研制与开发 微生物诊断技术的研制与开发 新的抗感染药物的研制与开发 二、微生物学的奠基人与贡献 列文虎克(1632-1673)： 1676年创制了能放大200-300倍的显微镜。检查了污水、齿垢 等，发现许多肉眼看不见的微小生物，并正确描述了微生物的形态。首次为微生物的存在 提供了证据。 巴斯德：开创了“微生物生理学时代，使微生物学成为一门独立学科；证实了??酿酒中 发酵与腐败由微生物所致(1857年)；创立了??巴氏消毒法；研制了鸡霍乱弧菌和炭疽芽胞 杆菌减毒菌苗。 郭霍(Robert Koch) ( 1843?1910)：对病原菌的研究做出了突出贡献。证实了炭疽 杆菌是炭疽病的病原菌；发现了肺结核病的病原菌；提出了确定病原菌的郭霍法则；创用 了固体培养基；创立了细菌染色法、实验动物感染法。 约瑟夫?李斯特:发明了外科防腐技术。 伊凡诺夫斯基:烟草花叶病毒。 细菌的耐药性发生机制 耐药性(drug resistance):指细菌对药物所具有的相对抵抗性，耐药性程度用药对细菌 的最小抑菌浓度(MIC)表示。 细菌耐药性的发生机制： 1 ?钝化酶的产生：钝化酶是细菌通过耐药基因编码产生破坏抗生素或使之失去抗菌活性 的酶。(1) B ?内酰胺酶 的酶。(1) B ?内酰胺酶 为染色体，也可为质粒编码。(2)氨基糖貳类钝化酶——改变分子结构?不能或不易与细菌核糖体结合，从而失去抗菌作用。(3)氯霉素乙酰转移酶——使氯霉素乙酰化而失去抗 菌活性。(4)甲基化酶——红霉素，23SrRNA?嚓吟甲基化 2?药物作用的靶位发生改变：(1)改变细菌靶蛋白(靶位酶)——降低其与抗生素的亲和 力。当耐药基因编码产生甲基化酶?使细菌核糖体50S亚基的23SrRNA ±的腺嚓吟残基 甲基化?导致药物不能与细菌50S亚基的作用靶位结合?耐药。(2)复制或产生新的靶位 —— B ?内酰胺类抗生素的作用靶位：青霉素结合蛋白(PBPs),细菌通过改变PBPs结构或 产生新的低亲和力PBP -耐药。 ?胞壁通透性的改变和主动外排机制 降低外膜的通透性：①革兰阴性菌外膜屏障作用?不受杀菌物质、酶、抗菌药的影响。 -由孔蛋白(porin)决定。细菌发生突变? 失去孔蛋白或其表达降低一阻止药物从胞外进 入胞内?抗生素不能到达作用靶位而发挥抗菌活性。②铜绿假单胞菌一失去孔蛋白OprD -对亚胺培南耐药一又因其外膜不能与链霉素结合而对其耐药。 加强主动外排系统：使抗菌药物外排，降低菌体内药物浓度。主动外排系^(active efflux system)亦称为三联外排系统，由三种蛋白质组成——细菌质膜起泵作用的运输子、G?外膜 或G+细胞壁上类似孔蛋白的外膜通道、运输子与外膜蛋白间起桥梁作用的附加蛋白。 ?抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系 细菌耐药性的控制策略：合理使用抗菌药物、严格执行消毒隔离制度、加强药政管理、 研制新抗菌药物、研制质粒消除剂、抗菌药物的“轮休”。 四、细菌与病毒的主要区别CM 四、细菌与病毒的主要区别 CM 细菌：原核生物的一种，主要特点是没有核膜，其遗传物质分散在细胞质内一个相对固 定的区域内，称为核区；细菌的外边包裹着一层细胞壁，一般为多糖聚合而成；细菌较大, 约一至数微米，用普通光学显微镜就可看到；生长条件也不高；有它的生长及代谢方式； 以二等分分裂繁殖为主。大小约一至数微米，呈球形、杆形、弧形、螺形或长丝形。有的 具芽鞄、鞭毛或英膜。除部分自养细菌外，多营腐生或寄生生活。遍布于土壤、水、空气、 有机物质中及生物体内和体表。 基本形态：球形、杆形、螺形 结构：基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 特殊结构：荚膜、芽胞、鞭毛、菌毛 营养物质：水、碳源、氮源、无机盐、生长因子 细菌的生长周期：迟缓期、对数增殖期、稳定期、衰退期： 病毒：构造很简单，外面是一层蛋白质，称为病毒外壳。蛋白质外壳内部包裹着病毒 的遗传物质，可以是DNA,也可以是RNA。病毒自己不能完成新陈代谢，也不能完成繁殖, 需要寄生在其它细胞内完成。病毒是一类没有细胞结构但有遗传、变异、共生、干扰等生 命现象的微生物。一