雀巢年刊免疫和自身免疫性肠病.pdf

雀巢年刊 Ann Nestle 2006; 64: 7-13 DOI: 10. 1159/000086495 免疫和自身免疫性肠病 Philip M. Shermana Ernest Cutza Olivier Gouletb a b Hispital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Ont., Canada; Groupe Hospitalier Necker-Enfant Malade, Paris, France 关键词 腹泻，儿童和婴儿 肠病，免疫和自身免疫 IPEX 综合症 自身免疫性 摘要 自身免疫性肠病特征性地表现为婴儿期出现迁延性腹泻。必须除外潜在的免疫功能疾病， 包括调节性T 细胞。治疗方法有营养支持、免疫抑制等，某些病例可以进行骨髓移植。 2006 雀巢有限公司版权，Vevey/S. Karger AG, 巴塞尔 前言 原发性免疫缺陷引起的自身免疫性肠病和肠病是婴儿难治性腹泻中相对少见的原因。当 遇到婴儿和小年龄儿童无法解释的慢性腹泻时，需要和很多疾病鉴别诊断[1]，而且和有相 同症状的成人的诊断思路完全不同[2, 3]。在世界大多数地方，感染性和感染后肠病是迁延 性腹泻最常见的原因[4]。有研究者认为过敏性腹泻在小年龄儿童中也很常见，甚至没有其 它过敏症状或过敏家族史。新生儿、婴儿牛奶和大豆蛋白过敏性结肠炎更为常见，包括那些 将母乳作为唯一营养摄入的孩子。摄入过麸质食品的大年龄儿童，考虑乳糜泻的诊断很重要， 因为现在人们已经越来越认识到，麸质过敏性肠病的临床表现多变，而且是终生性疾病，通 过适当的饮食调整可以得到有效而安全的治疗[5]。 有助于考虑其它病因的方法是，从绒毛－隐窝结构异常（如肠病）的慢性腹泻中鉴别出 绒毛－隐窝单位相对完整的慢性腹泻。在以前的方案中，需要考虑的是先天性离子转运障碍 性疾病和细菌肠毒素、激素分泌性肿瘤引起的分泌性腹泻[1]。而绒毛高度减低的肠病需考 虑完全不同的诊断。生后头几天出现的慢性大量腹泻，在除外感染后和过敏因素后应该考虑 微绒毛包涵体病[6]。后者也被称为家族性微绒毛萎缩[7]或Davidson’s综合症。 稍晚发生的慢性腹泻，很像自身免疫性肠病的是簇性肠病 （tufting enteropathy ）[8]， 它也被称为肠道上皮细胞发育不良症[9]。有趣的是，许多欧洲和北美患儿的家庭最初是从 北非、土耳其，特别是马耳他岛移民而来的。因此，有这些背景的婴儿应该高度怀疑簇性肠 病的可能。 临床表现 自身免疫性肠病儿童的典型临床表现是新生儿期后、一岁之内出现症状。有母亲孕期羊 水过多和/或有家族其他儿童患病的，应该直接寻找新生儿期发病的迁延性腹泻的其他原因， 如先天性失氯性肠病[1]。 大多数自身免疫性肠病是慢性起病的，顺利的孕期和新生儿期后，患儿在2～4 月龄出 现水样和持续的腹泻。但也有较晚起病的，如有青春期[10]和成人[11]初发腹泻的个例报道。 这些晚发病人往往诊断为难治性口炎性腹泻，直到查出存在抗肠道细胞抗体。我们需要确定 腹泻症状晚发的病人和生后第一年发病的患儿是否有相同的疾病分子学基础。 尽管自身免疫性肠病主要表现为小肠疾病，但结肠也常常受累。伴有迁延性腹泻的结肠 炎的症状和体征（如：便急、里急后重、便血、大便粘液），要素饮食不能改善－特别是相 关的生长和营养状况不能改善时－应该怀疑自身免疫性肠病。 患其他自身免疫性疾病时，也增加患自身免疫性肠病的危险。文献中最初的一些自身免 疫性肠病是1 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性溶血性贫血，以及自身免疫性皮 肤病变。许多病例也伴有肾小管性肾病。 组织病理学表现 小肠活检对婴儿和儿童迁延性腹泻是至关重要的。形态学和免疫组化的结果不仅有助于 建立特异性诊断，而且还可以除外其它疾病[12]。 自身免疫性肠病的光镜表现（图 1a）通常很像麸质过敏性肠病的许多表现，即使患儿 还没有接触过麸质。切片经苏木精和伊红染色后，常可显示全部绒毛