胱抑素C临床应用.ppt

胱抑素C的临床应用 什么是胱抑素C 胱抑素C (Cystatin C)是一种低分子量蛋白质，分子量为13KD,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性的蛋白质.Northern印迹也发现胱抑素C基因在所有的被观察的组织均表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘。 Grubb等首先报道其血清浓度与GFR密切相关，可作为肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素C的生物学特性，作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物等作一综述。 一 、胱抑素C的生物学特性 胱抑素C (Cystatin C) ，也称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，可由人体中所有的有核细胞产生，生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，且与性别、年龄、肌肉量无关。由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆等。至于胱抑素C的确切生物学功能目前还了解不多。 胱抑素C基因突变可导致遗传性胱抑素C淀粉样血管病(HCCAA) ，可发生脑动脉血管破裂，这是目前发现的直接与胱抑素C相关的临床疾病。 二、胱抑素C作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素C基因能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体胱抑素C产生率相当恒定。因胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C浓度主要由GFR决定，由此可见胱抑素C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。 临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。外源性试验包括菊粉和一些放射物(51Cr-EDTA、125I-碘肽钠）的清除率试验。外源性物质清除率试验给药量可控，影响因素较少，被认为是测定GFR的金指标。但是，也由手这些实验操件复杂，放射性核素对人有潜在的危害，不适用于孕妇等患者，以及价格昂贵等原因，仅在实验研究中应用较多。内源性试验包括尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)以及?2微球蛋白 (?2 - MG)和视黄醇结合蛋白(REP)等低分子量蛋白的测定，是目前临床上较为常用的方法。 1.Urea： 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物，经肾小球滤过，大部分随尿排出，小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强，60% -70%肾单位功能受损时， Urea才会高于正常。因此，Urea的敏感性差，不能作为肾功能早期受损的指标。另外，Urea还易受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响;某些药物如氨基水杨酸、四环素、磺胺可使测定值升高，而VitC、左旋多巴、链霉素可使测定值降低。 2.Cr： 是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。只有当GFR下降至正常值的1/3时，血 Cr才明显上升。血Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。肌酐清除率(Ccr)可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的影响，并且测定技术操作繁琐、重复性差、误差大、不宜普查。 3.低分子量蛋白： ?2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当GFR80ml/min时，?2-MG即可升高。但易受病理状态影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时，其生成速度加快，影响其真实性。 因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清除率的标记物应具以下特点: ①稳定的生成率。 ②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白质结合。 ③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。 近年来的研究表明， Cystatin C是具有上述特点、敏感性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。 三. Cystatin C的临床应用 国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的 Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的改进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的相关性更为显著。参见表1 表1. Scr和Cystatin C与GFR的相关性 作者 GFR金标准 相关系数 Cys C Scr Newman Cr-EDTA 0.81 0.50 Bokenkamp 菊粉 0.88 0.72 Nilsson-