PDECGF在肝癌的表达.pptVIP

人体组织中的胸苷磷酸化酶（TP）活性 胸苷磷酸化酶（TP）（PD-ECGF与TP同源，具有TP活性） 有很强的诱导新生血管能力 关系癌的迅速生长 关系癌的侵袭性 关系病人预后 希罗达 Xeloda（Capecitabine）－新一代氟嘧啶类药物 希罗达转变为5-Fu的过程 Xeloda的优点 在肿瘤内活化 增效 全身毒性小 副反应小 口服疗效与5-Fu静注相仿 Xeloda给药后的5-Fu浓度比值（人体） Tumour growth inhibition of human breast cancer xenografts in nude mice * PD-ECGF在肝癌的表达 及其在卡培他滨?导向化疗? 中的意义 汤钊猷 复旦大学肝癌研究所 复旦大学中山医院 肝癌PD-ECGF的表达及其 在卡培他滨?导向化疗?中的意义 －肝癌发生发展与血管生成 －血管生成相关因子 －PD-ECGF在肝癌组织中的表达 －PD-ECGF在?导向化疗?中的作用 －化疗预测及其意义 血管生成与肝癌的发生发展 －原位癌发展成 侵袭性癌 －依靠血管生成 －血管生成的复杂过程 －内皮细胞：活化、增殖、迁移 －形成并连成网 －血管生成的作用 －给肿瘤提供养料 －给肿瘤提供转移的通道 －临床意义 －转移复发：预测、治疗与预防 微血管密度 (MVD － 抗-CD34) 癌周肝硬化阴性 窦状型 - 分化好 毛细血管型- 分化差 微血管密度（MVD） 与小肝癌切除后无瘤生存率有关 无瘤 5 年生存率 少血管型（100） 74.6% 多血管型（100） 34.7% 我所肝癌血管生成 和抗血管生成的研究 血管生成 - 微血管密度（MVD） - 角膜微囊模型 - VEGF - PD-ECGF - bFGF -内皮抑素Endostatin 抗血管生成 - TNP-470 - 苏拉明Suramin - 突变型 flk-1 - CAI - Endostatin - IFNa1b Interferon a Prevents Recurrence Metastasis in LCI-D20 Model IFN Recurr Lung metast AFPmRNA % % (copy/mg) 3x10(7)/kg 13 0 0 1.5x10(7)/kg 63 0 38 Control 100 100 212 ( n=8 in each groups ) IFNa Prevents Intrahepatic Recurrence after Resection (Dose-dependent) Control IFN-5x10(5) IFN-1x10(6)u/kg IFN- 4x10(6) IFN-1.5x10(7) IFN-3x10(7) Anti-angiogenic effect of IFN-alpha Control 三种病理性血管生成模式 Nature Medicine 2000 血管母细胞的转移 血管芽形成（Sprouting） 侧枝血管生长（Collateral growth） 肿瘤血管生成的正负调节因子 PD-ECGF Microvessel Density (MVD) was much higher in HCC with PD-ECGF+,VEGF+ bFGF+ PD-ECGF+ VEGF+ bFGF+ PD-ECGF- VEGF- bFGF- 肝癌、肝硬化和正常人 血浆中PD-ECGF的浓度 肝癌组织中的 PD-ECGF 表达 肝癌 71% 癌周肝 48% TNM-III, IV 81% TNM- I, II 54% 门静脉癌栓中 PD-ECGF 的表达更强 TP activity (μg 5-FU/mg protein/hour) *p0.05 0 100 200 300 400 500 Colorectal Gastric Breast Cervix Uterus Ovarian Renal