非梗阻性无精子症的遗传学基础及研究进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(6): 466~476 非梗阻性无精子症的遗传学基础及研究进展* 1) 2) 1) 1) 1, 2)** 涂超峰 袁诗敏 蒙岚岚 罗爱祥 谭跃球 1) 2) ( 南大学生殖与干细胞工程研究所，长沙410078； 信湘雅生殖与遗传专科医院，长沙4 10078) 摘要 非梗阻性无精子症(non-obstructive azoospermia ，NOA)是导致男性不育的重要原因，影响着约0.6%的男性或10% 的不 育男性 NOA 是一种由多因素引起的具有高度遗传异质性和表型异质性的复杂疾病，其中遗传学病因包括染色体异常、Y 染色体微缺失、基因突变以及表观遗传修饰等 目前临床 针对NOA 患者的遗传学检测，还仅限于结合附睾和睾丸穿刺活 检的核型分析及Y 染色体微缺失检测，而且一直缺乏理想的治疗方案 因此，深入解析NOA 的具体分子机理，对阐明 NOA 的病因、提高男性不育的临床诊断和治疗具有重要意义 本综述将从NOA 的遗传学基础、NOA 的病理特征、临床诊 断及治疗等方面进行系统的探讨 关键词 非梗阻性无精子症，男性不育，遗传异常 学科分类号 Q31，Q39 DOI: 10.16476/j.pibb .20 16.0345 不孕不育症是严重危害人类生殖健康的一种常 子传递给后代的风险，因此，了解NOA 发生的遗 见重大疾病，发生率约占全世界育龄夫妇的1/6 ， 传学机制是最终治疗NOA 的基础 本综述试图从 其 接近50%是由男性因素所导致，主要表现为 NOA 的遗传学基础、NOA 致病基因的克隆、病理 严重少精、弱精、畸精或无精子症 无精子症是指 特征、临床诊断及治疗等方面探讨NOA 的遗传学 在精液 完全没有精子，包括梗阻性无精子症 研究进展 (obstructive azoospermia ，OA)和非梗阻性无精子症 1 NOA 精子发生障碍的遗传学基础 (non-obstructive azoospermia ，NOA) ，约占男性不 育群体的20% 以 [1] NOA 主要是由精子发生或者 精子发生(spermatogenesis)是指精原细胞分化 成熟障碍引起，是导致人类生殖健康最为严重的一 为高度特化的精子的过程，该过程以减数分裂、染 类表型，目前缺乏使患者恢复生精功能的治疗手 色质重建与包装、表观遗传修饰等生殖细胞特异性 段，主要通过供精生育下一代，约占无精子症的 事件为特征，该过程中的任何环节出现异常均可引 60%[2-3] 起精子发生失败而导致NOA 的发生( 图1) 探讨NOA 的分子机制，是发育生物学的一个 1 1 染色体异常参与NOA 的发生发展 重要的基础性问题，对于生命的起源、进化均具有 染色体异常包括染色体结构和数目异常，其发 重大意义 在临床 ，近年来通过睾丸显微活检技 生率在NOA 患者中高达 15%，已成为引起男性不 [4-5] [12] 术发现一部分NOA 患者睾丸中有少量的精子 ， 育的一个主要因素 通过诱导性多能干细胞技术(iPS) 已能从患者的皮肤 1 1 1 染色体结构异常与NOA [6-7] 染