总论-效应动力学.pptVIP

Zhou HH 药物效应动力学 药物的基本作用 治疗作用 1.副作用（side effect） 在治疗量时出现的与治疗目的无关的反应 选择性低是副作用产生的原因 根据治疗目的的不同，治疗作用和副作用可以互相转换 2.毒性作用(Toxic effect) 由于剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生 在治疗剂量中,有时也会出现在对药物的敏感性高的患者 反应表现不确定，造成的损害一般较严重 3.后遗效应（After effect） 停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应 不良反应分类 A型（augmented ，量变型） B型（bizarre，质变型） 量效关系曲线 效能与效强(potency) 比较ABCD四个药物的效能和效强 评价药物安全性两个指标 安全范围 5%的致死量与95%的有效量之间的距离 治疗指数（安全指数） LD50 / ED50 （ LD5 / ED95 ） 各种药物作用机制所占比例 埃尔利希（Ehrlich）根据染料对细菌染色具有选择性，首次提出“化学受体”（chemoreceptor） 一、受体概念 机体细胞中具有特定功能的大分子蛋白质 能与受体发生特异性结合的物质称为配体(ligant) 二、受体特性 灵敏性（Sensitivity） 特异性（Specificity） 饱和性（Saturability） 可逆性 (Reversibility) 多样性（Multiple-variation） 三、受体和药物的相互作用 亲和力（Affinity） 亲和力指数：pD2 内在活性（Intrinsic activity） 100% ? ? ? 0 三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较 激动药、拮抗药和反向激动药的量效关系 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) 储备受体 Spare receptor 活性高的药物只需与一部分受体结合就能达到最大效应 未结合的受体，常有95%-99%，称为储备受体 六、细胞内信号转导  (Intracellular Signal transduction) β肾上腺素受体的细胞内信号转导 β1肾上腺受体 Adrenergic receptor 受体调节 受体脱敏 (receptor desensitization) 受体增敏 (receptor hypersensitization) 受体的下调 β肾上腺素受体的脱敏 激动剂剂量增加1倍而产生相同的效应时,加入竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的比较 五、受体类型 门控离子通道型受体 2. G 蛋白耦联受体 4. 细胞内受体 3. 具酪氨酸激酶活性受体 cAMP cGMP Calcium Phosphoinositides（磷酸肌醇) bilayer lipid Receptor Basal Agonist Carvedilol * * Pharmacodynamics 第三章 第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs 不良反应 ADR 对因治疗 对症治疗 副反应 毒性反应 后遗效应 变态反应 特异质反应 口干 唾液分泌? 扩瞳 抑制瞳孔括约肌 心率? 解除心脏抑制 解痉 内脏平滑肌松弛 M阻断药 阿托品可能引起药物副作用 毒性反应的种类 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis) 4.停药反应(Withdrawal reaction) 长期用药突然停药后原有疾病加重的现象，也称反跳 (Rebound reaction) 将药物作为一种抗原(半抗原)的免疫反应，也称过敏反应 5.变态反应 (allergic reaction) 6.特异质反应（idiosyncratic reaction） 少数特异体质病人（先天性遗传所致）对药物的特别敏感的不良反应 过敏反应 特异质反应 （Idiosyncratic reaction） 药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用 第 二 节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship 50 E（%） 100 C 阈浓度 效能 半效能 最大有效浓度 最小中毒 量 最小致死量 量效曲线 0.1 1