抗生素类药物中高分子杂质的检查.pptxVIP

第五节 抗生素类药物中高分子杂质的检查抗菌药物是临床最常用的药物，也是较易发生不良反应的药物之一，其不良反应主要是药物所致的过敏反应。抗生素所致速发型过敏反应主要与药物中存在的高分子杂质有关。下面以β-内酰胺类抗生素为例，对高分子杂质的来源、分离分析方法作简要介绍。一、抗生素类药物中高分子聚合物的定义、来源与分类二、高分子杂质的基本结构与特点三、高分子杂质的控制方法四、高分子杂质控制中存在的问题和注意事项一、抗生素类药物中高分子聚合物的定义、来源与分类抗生素药物中的高分子杂质系对药品中分子量大于药物本身的杂质的总称。高分子杂质按其来源可分为外源性杂质和内源型杂质。前者包括蛋白、多肽、多糖类等杂质或抗生素与蛋白、多肽、多糖等的结合物。这些杂质主要来自发酵工艺，其中蛋白多肽类杂质在抗生素的过敏反应中起着重要作用。后者系指药物的自身聚合物。聚合物来自于生产过程，也可在贮存过程中形成，甚至也可因使用不当而产生。抗生素聚合物的免疫原性通常较弱，但作为多价半抗原，可引发速发型过敏反应。目前产品中的外源性杂质日趋减少，对内源性聚合物的控制是当前抗生素高分子杂质控制的重点。二、高分子杂质的基本结构与特点 （一）杂质的基本结构1.青霉素族 青霉素族抗生素中的高分子杂质有多肽类杂质和聚合物类杂质两大类：（1）青霉噻唑多肽：是由青霉素的?-内酰胺环和多肽上的伯胺基缩合而成，主要在发酵工艺中形成。（2）青