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- 2019-11-24 发布于广西
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急性血管反应试验 进行试验的理想药物 单一剂量对肺血管具有扩张作用,而对体循环无直接影响; 没有直接影响心肌收缩力的作用; 使用简单并容易掌握剂量; 起效快、半衰期短; 可以对能否短期和长期应用进行预测。 表 用于急性血管反应性试验的药物 药物 途径 初始剂量 追加剂量 单步时间 最大剂量 前列环素 静注 2ng/kg/min 2ng/kg/min 10min 16ng/kg/min 腺苷 静注 0. 01 0.01~0.02 10min 0.5 mg/kg/min mg/kg/min mg/kg/min 乙酰胆碱 静注 1mg/min 1~2mg/min 10min 10mg/min 一氧化氮 吸入 20ppm 20ppm 5min 80ppm 硝苯地平 口服 20mg 20mg 1h 200mg(累积) 硫氮卓酮 口服 60mg 60mg 1h 600mg(累积) 急性药物试验反应性 有反应者 PVR下降20%伴mPAP下降20% 阻力反应者 PVR下降20%不伴mPAP下降 无反应者:PVR无明显变化 不良反应者 PVR不变,mABP下降20%,CI不变或降低 大约只有20~30%对药物试验有反应 血流动力学参数测定(基础值) NO吸入10分钟(10ppm) 血流动力学参数测定 NO吸入10分钟(20ppm) 血流动力学参数测定 ~30%有反应者 钙通道阻滞剂试验 ~70%无反应者 抗凝剂、前列环素、肺移植 每小时测定血流动力学参数 急性血管反应性试验流程图 试验终止标准 肺动脉压下降达到目标值 体循环收缩压下降30%或低于85mmHg HR增加40% HR65b/m并出现低血压症状 发生不可耐受的头痛、头晕、恶心等 血管扩张剂已用至最大剂量 ——出现任何一种情况即终止试验 常用药物使用方法 钙离子拮抗剂 将达到最佳反应的剂量之前的1~2个步骤的剂量作为初始的治疗剂量。 硝苯地平:最佳剂量-20~40mg 硫氮卓酮:最佳剂量-60~120mg 最大剂量 硝苯地平:240mg/日 硫氮卓酮:720mg/日 副作用:低BP,PH恶化,低氧血症,心律 失常,右心功能不全加重 常用药物使用方法 前列环素(PGI2)——依前列醇 作用:扩张血管(肺动脉,体动脉,血管床) 抑制血小板聚集 抑制平滑肌细胞增生 缺点:半衰期短,必须持续静脉注入 副作用:头痛,皮疹,腹泻,关节痛 禁忌症:肺静脉闭塞性疾病 常用药物使用方法 前列环素类似物 伊洛前列素(iloprost) 给药途径:口服、静脉、吸入 吸入治疗主要优点:剂量小,体循环副作用轻微,随时可以使用。 缺点: 注射:局部感染甚或发生败血症,下肢疼痛 吸入:半衰期短,无累积降压作用,需要频繁吸入 常用药物使用方法 前列环素类似物 贝前列素(beraprost) 给药途径:口服 优点:用药方便,提高生存率 适应症:早期PAH,病情轻者 缺点:半衰期短 Uniprost 给药途径:皮下注射 缺点:注射局部出现疼痛、硬结和红斑 常用药物使用方法 前列腺素E1(PGE1) 作用:扩张动脉,抑制血小板聚集 使用方法: 3~5ng/kg/min,然后根据肺动脉压力的变化逐渐加量,可达到20~40 ng/kg/min 副作用:皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐,长期应用易引起长骨骨膜增生,外周静脉输入易产生静脉炎 常用药物使用方法 一氧化氮吸入 作用:选择性扩张肺动脉 预防血小板的黏附和聚集 抑制平滑肌细胞生长 改变生长因子、血管收缩因子等基因 表达 外源性NO吸入的毒性问题 常用药物使用方法 磷酸二酯酶-5抑制剂 作用:抑制环磷酸鸟苷的分解→平滑肌松弛 增强NO的扩血管作用 药物:Sildenafil1 (Viagra) 使用:对其他药物治疗无效者 内皮素受体拮抗剂 药物:波生坦(Bosentan) 副作用:肝
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