治疗药物监测ZRH.pptVIP

* * 三、分布 由于环孢素A的亲油性，已通过各种生物膜分布于各组织中，首先分布于脂肪（比血清药物浓度高10倍）及胰、肝、脾、肾等组织，而且在这些组织中积蓄。停药两周后还可测到，但在大脑及骨髓中分布很少。 低密度脂蛋白是环孢素A的载体，并能促进其进入细胞内。在细胞内与环孢素A结合的细胞蛋白称环孢素A蛋白。 稳态表观分布容积为4.0L/kg，在血浆中基本上都与血浆蛋白结合、与红细胞的亲和力大于血浆，血浆蛋白结合率90%，但随温度而变化。 * * 四、消除 环孢素A口服后在消化道中开始代谢，但主要代谢部位是肝脏，主要排泄途径是胆汁，环孢素A的半衰期、表观分布容积、清除率差异很大，文献报道各异。 药物相互作用也影响环孢素A的消除，最主要的机理是对P450酶的影响。使环孢素A血药浓度升高的药物有：红霉素、异博定、尼卡地平、甾体类药物；使环孢素A血药浓度降低的药物有：苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、卡马西平等。 环孢素A的消除与血中的游离药物浓度有关，游离药物浓度升高，消除加快；肝损伤，血清脂蛋白浓度低时，消除减慢。 另外，肝功能、年龄、术后时间等对消除也有影响。 * * 五、体内药物分析方法 关于采用那种分析方法（RIA、HPLC、FPIA）和采用那种生物样本（血浆、血清、全血）来监测血药浓度，目前还有争议。 HPLC法：专一性强，代谢物与母体分离测定，缺点：①测定波长在200－214nm处，