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DNA的损伤修复与基因突变 一、DNA损伤的来源 ③ 碱基的自发改变和损伤 3、 碱基缺失和插入 4、 DNA链断裂 电离辐射或博莱霉素 二、 DNA的突变 根据遗传信息的改变方式 ： 2、突变后可能造成的结果 3、基因突变的特点 5）SOS修复 Radman1975年提出。 SOS修复分四个阶段： a. 诱导前期cell正常生长。 b. 诱导因素作用于DNA，正常复制作用受抑制，产生诱变信号。诱变信号：缺口DNA，polyU等，是损伤因子第二信使。 c. 诱导过程 裂解的LexA又反馈作用于recA,增强其活性，使LexA全部水解。原来受LexA蛋白阻遏的基因去抑制，结构基因活化，提高SOS修复。 d. SOS终止随诱导产物浓度增高，损伤DNA修复，又导致LexA上升，LexA作为阻遏物又关闭操纵子，SOS终止。 6）交联修复 DNA TAC TAA, AAG TAC TAT TAC TCC RNA UAC UAA UAG UAC UAU UAC UCC AA Tyr Och Amb Tyr Tyr Tyr Ser 无义突变 错义突变 同义突变 移码突变的基因间突变的抑制 ? 可能使生物更有利适应环境，引起生物进化 ? 导致生物体的死亡，即致死突变 ? 引起结构、形态和功能的异常，产生疾病 ? 引起细胞的癌变 ? 不发生任何变化和影响 ? 生物界中普遍存在 ? 随机发生的 ? 突变是可以遗传的 ? 突变频率很低，突变频率可被化学、物 理、生物等加强 ? 大多数是有害的 ? 不定向突变，产生一个以上的等位基因 三、DNA损伤修复 1、光修复 （Light repair） 2、碱基切除修复(base-excision repair) 尿嘧啶糖基酶修复 3、核苷酸切补修复（nucleotide－excision repair） 3、错配修复（mismatch repair） 4、重组修复（recombination repair） 2 1 4 3 4 3 2 1 uv 照射可能在E.coli中诱发出一种DNA修复系统，增强DNA损伤后的修复能力，同时促进突变。 * 1、碱基脱落，形成AP位点 2、碱基的改变 ① 物理因素： 如紫外线 ② 化学因素 烷化剂：硫酸二甲酯、甲烷磺酸甲酯 碱基类似物：5－BrU－T转换 亚硝酸盐：使A、C、G脱氨 黄曲霉素：苯并必插入、移码 二聚体的形成 二聚体引起的突变 烷化剂的诱变机制(1) 烷化剂的诱变机制(2) 5—溴尿嘧啶的诱变作用（1） 5—溴尿嘧啶的诱变作用（2） 丫啶类的诱变机制 脱氨基作用 亚硝酸的诱变机制(1) 亚硝酸的诱变机制(2) 羟胺的诱变机制 复制碱基错配 碱基互变异构：酮式－醇式 DNAPpol、核酸酶、复制因子突变 DNA的自发损伤 ④ 氧自由基伤害 ⑤ 生物因素 复制中互变结构移位造成的突变 1) 点突变：突变由单一碱基改变产生 缺失 转换：A-G 颠换：A-T 存在于DNA结构上的任何改变 2) 移码突变 　1、类型 根据基因结构的改变方式： A G T C 转换 颠换 1）同义突变 2）错义突变 3）无义突变