心脏急性损伤标志物研究进展.docVIP

心脏急性损伤标志物研究进展 ? ????重症患者常伴心脏功能受损，早期评价心脏功能对改善患者治疗及预后非常重要。????近年来，心脏急性损伤标志物因以下优势而被广泛应用：①可快速得出结果；② 能评估预后，指导治疗；③与超声心动及有创血流动力学操作相比，风险小，操作简便。????目前常用的心脏标志物主要有心肌损伤标志物、心肌张力增加标志物、炎症介质和其他新标志物等。??????? 一、心肌张力增加标志物????利钠肽家族???? 利钠肽家族包括心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP)。ANP、BNP主要来源于心脏，具有较强的利钠、利尿、舒张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和抗血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖作用。????BNP和N末端前BNP（NT-proBNP）主要在心室产生。心室壁张力及血管内容量增加诱发心室细胞分泌pro-BNP，随后其迅速降解为BNP和NT-proBNP。BNP具有激素活性，半衰期约20 min；NT-proBNP无活性，半衰期约2 h，主要经肾脏清除。????血浆BNP水平对急慢性心力衰竭的诊断及预后判断都有重要意义。施特格（Steg）等对有急性呼吸困难症状的患者进行超声心动图和血浆BNP水平检测，发现心力衰竭患者血浆BNP水平显著高于无心力衰竭的患者(683 pg/ml对129 pg/ml)。在诊断心力衰竭方面，BNP曲线下面积(0.89)显著大于射血分数的曲线下面积（0.78)，BNP ≥100 pg/ml敏感性为89% ,特异性为73%。????此外，BNP还可预测急性肺栓塞患者是否会发生右心衰竭。克鲁格（Kruger）等观察50例肺栓塞患者，发现未出现右心衰竭的患者BNP水平[（55±69）pg/ml]明显低于出现右心衰竭者[（340±362）pg/ml，P＜0.001]，BNP＞90 pg/ml对右心衰竭诊断风险比为28.4。????近年一些研究还表明，严重感染或感染性休克患者BNP水平显著升高，死亡组BNP水平明显高于生存组。里弗（River）等观察252例急诊严重感染和感染性休克患者，发现入院时及入院后24 h内分别有42%及69%的患者BNP水平升高。入院24 h BNP＞210 pg/ml是死亡独立预测因子（OR=1.061, P＜0.001）。????NT-proBNP在急慢性心力衰竭诊断中也起重要作用。马森（Masson）等比较BNP和NT-proBNP发现，NT-proBNP似乎在评估死亡及再入院率方面更具优势，这可能与其半衰期更长、标本稳定性更强有关。????????二、炎症介质????1、C反应蛋白(CRP)????研究揭示，CRP是冠心病独立危险因素，与动脉粥样硬化性疾病发生过程密切相关。????超敏CRP与心力衰竭同样存在相关性。因（Yin）等研究发现，超敏CRP水平升高是慢性心力衰竭患者临床终点事件发生的独立预测因子(危险系数为2.584，P0.05)，并能为患者提供危险分层。????2、白介素-1 (IL-1)????IL-1主要来源于激活的单核/巨噬细胞，包含IL-1α和IL-1β两种亚型，其中IL-1β多出现在血循环中，对心血管系统的作用较IL-1α更重要。????研究显示，心肌过度表达IL-1β能使心肌基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)活性增强，加速心肌重构，抑制心肌收缩。????另外，IL-1β对慢性心力衰竭患者的预后判断也有一定作用。????3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)????TNF-α主要由激活的单核/巨噬细胞产生，心肌表达TNF-α提示心脏趋向扩张与衰竭。????1990年，莱文（Levine）等首次观察到，症状严重的心力衰竭患者血液中TNF-α水平明显升高，且与心力衰竭分级密切相关。????研究发现，TNF-α能抑制心肌收缩、介导心室重构，并与心肌细胞坏死相关。TNF-α水平升高是HF患者死亡独立预测因子。??????? 三、其他标志物????1、基质金属蛋白酶（MMP）????MMP家族成员包括4类：胶原酶、明胶酶、间质溶解素及膜型MMP。至今，人类已识别和定性的MMP家族成员有26种。????MMP能促使动脉粥样硬化形成、粥样斑块破裂及心肌梗死（MI）发生，还能促进MI后心室重构，从而影响心脏顺应性及舒缩功能。MMP-2水平与充血性心脏病事件及其严重程度呈正相关。血清MMP-2水平越高，粥样硬化斑块越不稳定。????苏约马（Soejima）等研究发现，在MI发生后7天和2周时，血MMP-1浓度与左室射血分数（LVEF）呈负相关。????目前在缺血