喹啉和青蒿素类抗疟疾药物分析.pptVIP

利用比较供试品溶液主峰与对照品溶液主峰的保留时间(tR)是否一致或比较供试品溶液所显主斑点的位置和颜色与对照品溶液主斑点的位置和颜色是否相同进行鉴别。 HPLC法一般都规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 青蒿素类抗疟原料药在ChP2010中均采用HPLC的方法进行鉴别。 但制剂中也有采用TLC法进行鉴别。 (三)色谱法 四、含量测定 目前青蒿素类原料药物ChP2010中均采用HPLC法进行含量测定，双氢青蒿素片中采用水解后用UV测定法。 * 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第十二章 第一节 喹啉类药物的分析 基本结构和主要性质 鉴别实验 纯度检查 含量测定 一、基本结构 硫酸奎宁 二盐酸奎宁 磷酸哌喹 磷酸氯喹 磷酸咯萘啶 磷酸伯氨喹 喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 二、主要化学性质 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强(pKa 8.8)，与强酸形成稳定的盐， 奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐，如与硫酸成盐； 喹啉环上的氮原子碱性较弱(pKa 4.2)，不能与硫酸成盐。 磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱；磷酸咯萘啶为五元生物碱；磷酸哌喹为六元生物碱。 1. 碱性 (二)主要化学性质 喹啉类抗疟药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o至-224o； 二盐酸奎尼也为左旋体，其比旋度为-223o至-229o。 磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不具有手性。 2. 旋光性 (二)主要化学性质 3. 荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎尼在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。 4. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。 二、鉴别试验 (一) 绿奎宁反应 (二) 光谱特征 (三) 无机酸盐 (一) 绿奎宁反应 奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应(Thalleioquin reaction)。反应基本机制是6-位含氧喹啉，经氯水(或溴水)氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。 (一) 绿奎宁反应 硫酸奎宁和二盐酸奎尼的绿奎宁反应机制同上。取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。因此ChP2010采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎尼。 ChP2010硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取本品约5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。 (二) 光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。 ChP2010采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。 (二) 光谱特征 2. 荧光光谱特征 利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。 ChP2010硫酸奎宁的荧光鉴别：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 (二) 光谱特征 3. 红外吸收光谱特征 硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹在ChP2010中均采用红外光谱的方法进行鉴别。 ChP2010磷酸氯喹的IR鉴别：取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水25ml溶解后，加氢氧化钠试液5ml、乙醚50ml振摇提取，醚层用水洗涤后通过置有无水硫酸钠的漏斗滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣用五氧化二磷为干燥剂减压干燥至析出结晶，其红外光吸收图谱应与氯喹的对照图谱一致。 (三) 无机酸盐 1. 硫酸盐的鉴别反应 硫酸奎宁的硫酸根，显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别。 取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。 (三) 无机酸盐 2. 氯化物的鉴别反应 二盐酸奎宁中具有盐酸根，即显氯化物的鉴别反应进行鉴别。 取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，