10细胞信号转导异常与疾病.pptVIP

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia, FH) 因编码LDL受体的基因突变，使细胞表面LDL受体减少或缺失，引起脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia, FH) 戈尔茨坦和布朗发现天生动脉硬化的根本原因在于缺少所谓的低密度脂蛋白受体，而这种受体是帮助吸收血液中含胆固醇代谢规律，在减少心力衰竭和心脏突发所造成的死亡方面，做出了卓越贡献。由于上述贡献，他和布朗共同获得了1985年的诺贝尔生理学及医学奖金。 麦可·布朗 约瑟夫·里欧纳德·戈尔茨坦 (1) LDL受体的代谢(metabolism of LDL receptor) 核 粗面内质网 高尔基体 囊泡 溶酶体 核内体 (2) LDL受体突变的类型及分子机制(classes of functional LDL-receptor defects) LDL Endoplasmic reticulum Golgi Mutation Synthesis Transport Binding Clustering Recycling class I X II X III X IV X V X Endosome II III IV V Classification of LDL receptor mutation I (3)表现(manifestations) 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 家族性肾性尿崩症 (familial nephrogenic diabetes insipidus) 因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。 V2R (1) ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH) Gs AC cAMP ATP PKA ADH H2O H2O H2O 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (2)发病机制 (mechanism) (3)表现 (manifestations) 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 激素抵抗综合征 (hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对激素反应性减低或丧失而引起的疾病。 甲状腺素抵抗综合征 (thyroid hormone resistance syndrome) Gene TRE Cytoplasm mRNA Mechanism of thyroid hormone action via its nuclear receptor 编码甲状腺素受体β亚型的基因突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。 T3 (1)机制(mechanism) 甲状腺肿大、发育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。 (2)表现 (manifestations) 2. 自体免疫性受体病 (Autoimmune receptor disease) 因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 重症肌无力 (myasthenia gravis) 因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。 (1) 机制 (mechanism) Ach 运动神经末梢 Na+内流 肌纤维收缩 Ach受体 抗 n-Ach受体抗体 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 (2)表现(manifestations) 自身免疫性甲状腺病 (autoimmune thyroid diseases) 因抗TSH (thyroid-stimulating  hormone)受体的自身抗体引起的 甲状腺功能紊乱。 刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。 如Graves病 阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。 如桥本病 自身免疫性甲状腺病 TSH TSH受体 AC