水溶性月桂氮酮对达克罗宁粘膜促渗作用的药效学研究.docVIP

???? 水溶性月桂氮酮对达克罗宁粘膜促渗作用的药效学研究 ???? ???? 摘要　目的：考察月桂氮酮的粘膜促渗作用。方法：以达克罗宁为模型药，用青蛙和蚯蚓试验法分别研究了月桂氮酮对达克罗宁麻醉效果的影响。结果：与不含月桂氮酮的样品比较，体积分数为1%的月桂氮酮能显著促进达克罗宁的粘膜渗透作用(P＜0.01)，短麻缩醉的潜伏期；用0.5%的月桂氮酮作促渗剂，可使达克罗宁的麻醉作用效价强度提高3倍。结论：考察了月桂氮酮对达克罗宁粘膜促渗作用的影响，其结果为进一步研究月桂氮酮在透皮给药系统方面的应用提供了有益的参考。关键词　达克罗宁；月桂氮酮；促渗剂；粘膜 Pharmacodynamic studies of Azone on the mucosa permeation of dyclonineZhu Jianping(Zhu JP),Liu Gang(Liu G),Wu Tie(Wu T)(Department of Pharmacology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023) ABSTRACT　OBJECTIVE：To study the effect of Azone on the mucosa permeability of drug.METHODS:Dyclonine were used as a model drug in this experiment,and the effects of Azone on anesthetic result of dyclonine were investigated by frog and worm tests.RESULTS:The result showed that 1% Azone enhanced the mucosa permeation of dyclonine significantly(P＜0.01).When 0.5% Azone was used as an enhancer,the potency of dyclonine from the product was as much as 3 times of that of the control group.CONCLUSION:The influence of Azone on dyclonine permeation through frog and worm were tested.The results were useful for further research of Azone on transdermal delivery system.KEY WORDS　dyclonine,Azone,penetration enhancer,mucosa　　月桂氮(艹)/(卓)酮(Arone,A)是目前大家公认的有效的药物透皮促进剂，它对粘膜吸收的促渗作用则各实验者结论不一。水溶性月桂氮酮的开放方便了其在水溶性制剂中的使用，可以广泛添加于需要通过皮肤、粘膜(直肠、鼻腔、眼睛、口腔等)吸收的药物制剂中以促进药物吸收。水溶性月桂氮酮有无粘膜促渗作用，国内未见报道。我们以盐酸达克罗宁(Dyclonine hydrochloride,D)为模型药，利用蛙皮和蚯蚓外皮与粘膜相似的特点［1］，以该药的麻醉效果为药效学指标，研究了水溶性月桂氮酮对达克罗宁麻醉作用的影响，探讨其对粘膜的促渗作用。1　材　料　　盐酸达克罗宁(上海轻工实验厂，批号:950906),水溶性月桂氮酮(药用，新乡高金化学有限公司)，盐酸(分析纯),Ringer液(自配)，蚯蚓、青蛙(市售)。2　方　法［1］2.1　麻醉作用潜伏期的测定　　取体重100g左右的青蛙24只，分成3组，每组8只，甲组测试0.1%达克罗宁液，乙组测试含1%水溶性月桂氮酮的0.1%达克罗宁混合液，丙组用1%水溶性月桂氮酮浸泡蛙足15min(预处理)后再测试0.1%达克罗宁液。测试时自蛙口角处剪去上颌头部，用卵圆夹夹住下颌悬吊，浸足于0.1mol/L HCl液中10s,观察缩腿反射，试毕用清水洗去腿上酸液并擦干，浸足于药液中，分别于0.5,1,2,3和5min取出，测试缩腿反射，记录自用药至反射消失的时间，此即麻醉作用的潜伏期，组间进行比较并作统计学处理。2.2　相对作用强度测定　　取重0.5～5g的蚯蚓，平均分成10组，每组18条，保存于含水量为25%～30%的含腐植质土壤内，实验前将之移入通气的Ringer液内2h,实验时1～5组蚯蚓浸入含0.5%水溶性月桂氮酮的Ringer液中预处理10min,6～10组不进行预处理，然后分别浸入等比稀释的达克罗宁溶液中，每组于1,3,5,8,12和16