第六章饱和碳原子上亲核取代反应-精选课件(公开).pptVIP

Synthesis method 2 Preparation of oseltamivir phosphate (tamiflu) and intermediates starting from D-glucose or D-xylose US 2008009639 碱性很强，负电荷也很集中，但由于烷基 具有较大的空间效应，故其亲核性很弱。 亲核性依次减小 同理： 亲核性依次减弱，碱性依次增强。 （三）离去基团 (Leaving groups) 离去基团带着一对电子 离开中心碳原子，成为 负离子。 接受负电荷的能力越强，亲核取代反应速率越大。 1) 较好的离去基团是强酸的共轭碱： 共轭酸 1 共轭碱 2 共轭碱 1 共轭酸 2 强酸的共轭碱是 弱碱 重要的离去基团是 pKa 5的酸的共轭碱，如：I- 是强酸 HI的共轭碱。 TsOH MsO- CF3SO3- 是最好的离去基团。 2) 成键原子的可极化度越大，离去基团越易离去。 的溶剂解的相对速率为： F Cl Br I 可极 化度 依次 增大 SN1和SN2反应的速度控制一步都包括中心碳原子与离去基团相连 的键的断裂，因此离去基团的性质对SN1和SN2反应将产生相似的影 响，同时改变离去基团将明显地影响SN1和SN2反应的速度。但在 SN2反应中，参与过渡态形成的还有亲核试剂，故离去基团对SN1 和SN2反应的影响在程度上有些差别。例如： 离去基团L k相对 N3- + CH3L(CH3OH)(SN2) (CH3)3C-L + H2O/C2H5OH Cl- 1 1 Br- 63 39 I- 100 99 TsO- 630 150000 离去基团离去的难易程度与反应物的极性和可极化度、溶剂和 离去基团的溶剂化程度以及离去基团的电负性都有关。 在SN1和SN2反应中，离去基团都是带着一对电子离开中心碳原子，因此较易离去的基团是能够较好地接纳原来成键电子的基团。 （四）溶剂效应 溶剂的性质： 介电常数 ε越大， 溶剂的极性越大。 介电常数是衡量溶剂 隔离正负离子的能力， 即：溶剂稳定离子的 能力。 （μ＝ 0） （μ≠ 0） 非极性溶剂：CCl4,, CS2, 极性溶剂 质子型：EtOH, H2O, CH3COOH 非质子型：THF, Et2O, DMF, DMSO, HMPT 氢原子键合在电负性 较大的原子上。 质子型溶剂 通过氢键缔合 非质子型溶剂 通过偶极与偶极相互作用 极性溶剂可以稳定正离子，也可稳定负离子。 SN 1反应： 一个中性化合物离解为两 个带电荷的离子，溶剂极性 的提高，将稳定正碳离子， 使反应速率加快。 SN 2反应： 在过渡态中不产生新的电荷，而且还使电荷分散，溶剂的极性增加，不利于电荷的分散，使反应速度稍有降低。 在质子型溶剂中：亲核 试剂与溶剂形成氢键， 由此降低了试剂的亲核 性，不利于反应进行。 在质子型溶剂中, 试剂的亲核性强度顺序为： SH- CN- I- OH- N3- Br- CH3CO2- Cl - F- H2O SN 2反应常在极性非质子型溶剂中进行。 极性非质子型溶剂 (Polar Aprotic Solvents)不能与 Nu:形成氢键，不能使亲核试剂溶剂化，使裸露的负离子作为亲核试剂，具有较高的反应活性。 常见的极性非质子型溶剂有： N, N-二甲基甲酰胺 DMF (Dimethylformamide) 二甲亚砜 DMSO (Dimethylsulfoxide) 六甲基磷酰胺 HMPT (Hexamethyl phosphorictriamide) 在极性非质子型溶剂中，X - 的反应活性顺序为： F -