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* (3)医源性肾上腺皮质功能亢进: 由于过量糖皮质激素引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现:满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。 * (4)心血管系统并发症:钠、水潴留和血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化; (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等: 减少钙、磷吸收并增加其排泄,长期应用抑制骨细胞活力,造成骨质疏松,儿童、绝经期妇女、老人多见,严重者引起自发性骨折,补充维生素D和钙盐 抑制蛋白质合成,延缓伤口愈合 (6)糖尿病:长期超生理剂量引起糖代谢紊乱 (7)其他:癫痫或有精神病史者禁用或慎用 * 糖皮质激素不良反应 * 2.停药反应 - 医源性肾上腺皮质功能不全:由于外源性糖皮质激素反馈抑制ACTH分泌,引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。停用激素后,垂体分泌ACTH的功能需要经过3-5个月才能恢复。- 反跳现象:突然停药或减量过快而致,原病复发或恶化。其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制 * 严重精神病和癫痫; 活动性消化性溃疡; 骨折、创伤修复期; 肾上腺皮质功能亢进; 严重高血压,糖尿病,孕妇; 抗菌药不能控制的感染等。 (五)禁忌症 * 1.大剂量突击疗法:严重感染及各种休克2.一般剂量长期疗法:自身免疫性疾病(肾病综合症,结缔组织病,顽固支气管哮喘)炎症后遗症(中心性视网膜炎)糖皮质激素分泌的昼夜节律性:每日晨给药法;隔晨给药法 3.小剂量替代疗法:肾上腺皮质全切、次全切,垂体前叶功能减退等 (六)用法与疗程 * 第二节 盐皮质激素 盐皮质激素:醛固酮,去氧皮质酮 维持机体正常的水、电解质代谢 醛固酮 作用: 促进肾远曲小管对水和Na+、Cl-的重吸收,促进K+、 H+的排出。 应用: 慢性肾上腺皮质功能减退症,以纠正病人失钠、失水和钾潴留等,恢复水和电解质的平衡。 不良反应:水肿、高血压、低血钾等。 * 第三节 促皮质激素和皮质激素抑制药 一、促 皮 质 素(ACTH) ACTH功能:维持肾上腺正常形态和功能; ACTH缺乏将引起肾上腺皮质萎缩,分泌功能减退 临床应用:诊断肾上腺皮质功能;预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮质功能不全 * 二、皮质激素抑制药 作用:代替外科的肾上腺皮质切除术 米托坦,美替拉酮 * 主要合成和分泌糖皮质激素的部位是: A.垂体前叶 B.下丘脑 C.束状带 D.球状带 E.网状带 * 糖皮质激素大剂量突击疗法适用于: A.感染中毒性休克 B.肾病综合征 C.结缔组织病 D.恶性淋巴瘤 E.顽固性支气管哮喘 * 糖皮质激素治疗严重急性感染的主要目的是: A.减轻炎症反应 B.减轻后遗症 C.增强机体抵抗力 D.增强机体应激性 E.缓解症状,帮助病人度过危险期 * 思考题: 1. 试述糖皮质激素的作用、临床应用。 2 长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出现肾上腺皮质功能不全症?如何预防? 3.糖皮质激素为什么可用于严重的急性感染?使用时应注意什么问题? * * 肾上腺左右各一,位于肾的上方,共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形,右肾上腺为三角形。两侧共重10-15克。 从侧面观察,实质分皮质和髓质两部分。 * 肾上腺皮质较厚,位于表层,约占肾上腺的80%,从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。 * 肾上腺皮质激素作为药物的一个发展历史。 Addison‘s disease又叫慢性肾上腺功能不足。这是一种少见,慢性的内分泌紊乱性疾病。 其病因是肾上腺不能分泌足够的固醇类激素。 * 为了提高临床效果,降低副作用,对该类药物进行了改造,合成了一系列的皮质激素类药物。 * 糖皮质激素的作用广泛而复杂,并且随着剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。缺乏时,将引起代谢失调引起死亡。 超生理剂量也就是药理剂量时,糖皮质激素除了影响物质代谢外,还具有抗感染,抗过敏和免疫抑制等多种药理作用,临床作用非常广泛,但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症,甚至危及生命。 * 在细胞核内与特异性DNA 结合位点也就是靶基因的启动子序列的糖皮质激素反应元件相结合,影响基因的转录。 * 随着对糖皮质激素研究的不断深入,近年来认识到,快速效应是糖皮质激素发挥作用的另一个重要的机制。非基因效应的主要特点是起效迅速,对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。 * 糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因如物理性,化学性,免疫性及病原生物性等引起的炎
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