病理生理学讲义细胞凋亡和疾病.pptVIP

2、神经原退行性疾病 阿尔茨海默病（AD） 帕金森氏病 特定神经原进行性丧失 AD可能机制：氧化应激（OFR） 神经原 钙内流 （+）相关基因 β淀粉样蛋白　　　　　　 　　　 神经原凋亡 临床用尼莫地平（钙拮抗）及抗氧化剂（VitE）治疗。 3、病毒感染 HIV感染的AIDS其关键发病机制为CD4+淋巴细胞发生凋亡，数量减少，导致免疫功能缺陷。 （1）糖蛋白120（gP120） gP120与CD4+细胞 上该蛋白受体结合——细胞凋亡 （2）合胞体形成 CD4+细胞形成合胞体 ——凋亡 （3）Fas基因表达上调 提高CD4+细胞对 Fas介导的敏感性 （4）T细胞激活 激活的CD4+淋巴细胞， 在生长因子存在下细胞增殖，HIV感 染时生长因子下降——激活的CD4+细 胞凋亡 （5）HIV感染 TNF产生增加 + TNFR1 细胞凋亡 （6）产生tat蛋白 HIV感染的细胞产生tat 蛋 白，进入CD4+细胞后产生OFR——细胞凋亡 （7）受HIV感染的CD4+细胞诱导未受感染的 CD4+细胞凋亡，HIV也可诱导β细胞、 CD8+细胞、巨噬细胞凋亡，进一步使免疫 系统损伤。 （三）细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化（AS）时血管内皮细胞凋亡可达34%，使血管内皮防止血脂沉积的屏障作用减弱，加速AS发展。 AS时血管平滑肌细胞可呈现大量凋亡，以抗衡平滑肌细胞的增殖，是防止血管壁增厚的保护反应，但总体上增殖仍占主导地位，故有人提出促进平滑肌细胞凋亡防其过度增殖是抗AS的新思路。 五、细胞凋亡在疾病防治中的意义 （一）合理利用细胞凋亡相关因素 人们试图用凋亡诱导因素来治疗一些细胞凋亡不足所致的疾病，如用TNF、高热来诱导肿瘤细胞凋亡。 ——用生长因子防止神经细胞凋亡，试 治 疗老年性痴呆 ——用雄激素受体阻滞剂或雄激素拮抗剂 治疗前列腺癌 （二）干预凋亡信号转导 ——用阿霉素刺激瘤细胞膜上表达Fas/FasL 导致肿瘤细胞交联引起凋亡。 ——用神经酰胺代谢产物SPP来转导增殖 信号以防止CD4+细胞凋亡，治疗AIDS； 　及防止神经原凋亡，治疗老年痴呆 （三）调节凋亡相关基因 运用分子生物学手段人为调控凋亡相关基因的表达来控制凋亡过程 （四）控制凋亡相关酶 降低或升高胞内钙浓度，控制核酸内切酶的激活，使细胞凋亡过程阻遇或加速。含锌药抑制内源性核酸内切酶活性，治疗AD及AIDS等。 （五）防止线粒体跨膜电位下降 用环胞霉素A阻制线粒体电位下降防止凋亡 细胞凋亡 凋亡小体 Caspase Bcl-2 激活诱导的细胞死亡（AICD) 试述细胞凋亡和坏死的概念、差别。 试述细胞凋亡过程中生物化学变化。 凋网相关基因在细胞凋亡过程中的作用。 试述线粒体损伤引起细胞凋亡的机制。 凋亡不足与肿瘤发生发展的可能机制。 凋亡与神经元退化性疾病及ARDS发生的可能机制 神经酰氨 鞘氨醇 1－磷酸鞘氨醇（SPP) 传递增殖信号 抗凋亡 细胞凋亡 水解 激酶 （6）PTK信号系统 对细胞凋亡起负调控作用，神经、表皮生 长因子与其受体结合，激活该系统，促进 细胞分化。阻断该途径引起细胞凋亡。 （5）二酰甘油/PKC 信号系统 激活的PKC可引起白血病细胞发生凋亡 （7）p53+基因触发的细胞凋亡 p53在射线 所致的、化学损伤的DNA损伤和生存必需因子短 缺等触发细胞凋亡过程中起重要作用。也参与 病毒感染、细胞癌基因异常表达或某些肿瘤抑 制基因产物缺乏所诱发的凋亡。 p53可使Bax表 达增加，促进凋亡发生 （8）线粒体损伤启动的细胞凋亡 1993年Jacobson等人发现用溴化乙锭除去线粒 体DNA，诱