《病理生理学发热七版》.pptVIP

发热激活物 : １、定义： 能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质，称为发热激活物。包括外致热原和某些体内产物 　　 外致热源 1.细菌 2.病毒 3.真菌 4.螺旋体 5.疟原虫 体内产物 1.抗原-抗体复合物 2.类固醇：如本胆烷醇酮 3.其他：如尿酸盐结晶、石胆酸 此外 ，G－细菌和G＋细菌的全菌体 G＋细菌 G－细菌 葡萄球菌链球菌肺炎球菌 伤寒杆菌淋球菌脑膜炎球菌 外毒素 内毒素 内生致热源（EP） 定义：产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质称为内生致热原（Endogenous Pyrogen，EP）。 发热激活物 产EP细胞 EP 产EP细胞主要有哪些？ 包括：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、脑胶质细胞、肿瘤细胞等。 白细胞介素-1 (IL-1) 白细胞介素-6 (IL-6) 肿瘤坏死因子 (TNF) 干扰素 (IFN) 内生致热原的种类： 白细胞介素-1 (interleukin-1,IL-1) IL-1由单核、巨噬细胞等产生的多肽类物质； 给动物注射微量的IL-1（50ng/kg.w）就可以引起典型的发热； 在内毒素引起发热的动物循环血液中有大量的IL-1出现。 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6) IL-6是由单核、成纤维和内皮细胞等分泌； 内毒素、病毒、IL-1、TNF、血小板生长因子等都可诱导其产生和释放； IL-6能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF。 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，TNF) 由巨噬、淋巴细胞等产生的肽类物质； 葡萄球菌、链球菌、内毒素都可以诱导TNF的产生和释放； 致热活性类似于IL-1，TNF在体内和体外都能刺激IL-1的产生。 干扰素 (interferon, IFN) IFN是一种具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质； 由单核和淋巴细胞产生，其中IFN-α和γ与发热有关； IFN的致热作用主要引起脑内PGE含量升高。 EP信号如何到达体温调节中枢？ (POAH) 通过终板血管器(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过迷走神经 通过血脑屏障 EP信号进入体温调节中枢的途径 EP通过OVLT作用于体温调节中枢 EP 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 M? M? POAH 神经元 POAH 神经元 OVLT区 毛细血管 中枢性介质（即发热介质）：能介导EP调节体温调定点的介质，包括正调节介质和负调节介质。 EP “调定点”上移 ？ 中枢性介质！ 前列腺素E（PGE） Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷cAMP 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 一氧化氮（NO) 正调节介质 负调节介质 精氨酸加压素（AVP） a-黑素细胞刺激素（a-MSH） 脂皮质蛋白-1(lipocortin-1) 体温调节中枢“调定点”上移 交感神经 皮肤血管收缩 散热? 产热? 体温升高 骨骼肌紧张、寒战 运动神经 发热机制示意图 发热激活物 产EP 细胞 EP POAH PGE Na+/Ca2+ ↑ cAMP CRH AVP a-MSH lipocortin-1 （+） （–） 调定点 上移 产热增加 散热减少 发 热 发热的时相及其热代谢特点 典型的发热过程分为3个时相。 37?C 42 ?C 体温正常 体温上升期 高温 持续期 体温下降期 调定点上移 调定点恢复 发热调定点 体温 上升 期 高温 持续期 体温 下降期 表现特点 机 制 产热散热 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮疙瘩” 恶寒 寒战 产热=散热 自觉酷热 皮肤干燥、发红 产热?散热 出汗、皮肤血管扩张 交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度? 骨骼肌不自主、节律性收缩 皮肤血管适当扩张，高温使 水分蒸发增加 “调定点”回复至正常，中心体温“调定点”，散热增强 各期的热代谢特点 在发热动物的实验中发现，致热原静脉注射引起的发热效应，在一定范围内呈量效依赖关系，但达到一定水平后，再增加致热原剂量，发热效应却不再增加，体温上升被限定于一定高度（一般极少超过41℃），这种现象被称为热限。它是机体对调节性体温升高的自我限制，防止体温无限上升而危及生命，是十分