脐带血与脐带细胞治疗之临床应用现况.pdf

臍帶血與臍帶細胞治療之臨床應用現況 章法瑜1 前言 自從 1988 年法國施行第一例臍帶血造血幹細胞移植後，臍帶血逐漸成為以造血幹 細胞進行骨髓重建的來源之一 。我國原以「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用 管理辦法」管理臍帶血移植之醫療機構條件、操作人員資格 、適應症與相關事項 ，但因 其操作技術已成熟，且各專科醫學會已依其專業 ，訂定完整訓練課程，故於 2012 年解 除登記列管[1, 2] 。目前我國核可常規執行臍帶血移植之適應症共有 29 項 ，包括 5 項造血 [3] 系統惡性腫瘤疾病 、2 項骨髓衰竭疾病 、22 項先天性疾病 。除了臍帶血造血幹細胞移 植 ，另有以臍帶血或臍帶作為來源 ，應用於再生醫療或免疫治療領域之細胞治療研究正 在發展中 。本文主要介紹臍帶血或臍帶細胞治療的臨床應用現況 。 臍帶血造血幹細胞移植的臨床應用 臍帶血是新生兒出生後殘留於胎盤及相連臍帶中之血液。臍帶由兩條臍動脈與一條 臍靜脈組成，臍帶血是在分娩後 ，抽取臍靜脈之血液，並作後續的幹細胞分離、純化、 冷凍 、儲存等程序。幹細胞有自我更新與分化成其他細胞的能力 ，臍帶血幹細胞為多潛 能性幹細胞(multipotent stem cell) 。相對於胚胎幹細胞，臍帶血幹細胞的道德爭議較 低 ；相對取自其他部位的體幹細胞，如骨髓、周邊血液或特定器官(如肝臟、骨骼肌、 皮膚、脂肪組織等) ，臍帶血幹細胞的主要優點是取得方式簡單，不具侵入性[4-6] 。 造血幹細胞移植是以捐贈者的細胞取代(replace)病人的造血與免疫系統；依來源可 分為骨髓、周邊血液 、臍帶血移植；依捐贈者型態可分為自體(autologous) 與異體 (allogeneic)移植 。異體移植又依配對程度與捐贈者來源分為四類 ，分別為完全吻合之 親屬捐贈(matched related) 、不完全吻合之親屬捐贈(mismatched related) 、完全吻合 之非親屬捐贈(matched unrelated) 、不完全吻合之非親屬捐贈(mismatched unrelated)[7] 。 相對於骨髓移植，臍帶血移植的優點為來源取得容易 、對捐贈者的風險甚小，除了 1 財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 RegMed 2019 Vol. 109 1 特定情況下不適合採集外，正常分娩的胎盤與臍帶為良好的來源。另外，臍帶血的免疫 功能上尚不成熟 ，配對條件較寬，配對時間相對較短，發生移植物抗宿主反應(graft versus host disease, Gv HD)的機率與程度較低。但相對的，此免疫缺失特性亦可能延 遲免疫系統的重建，植入後的恢復時間較長，導致感染風險增加 。此外，臍帶血造血幹 細胞另有單一臍帶血的灌輸量不足以供體重較重者使用 、有輸入先天異常或癌前細胞可 能性等缺點 ；以及雖然急性 GvHD 的機率較低，但仍會發生慢性 GvHD[8, 9] 。在臨床實 務上 ，臍帶血儲存與使用的高昂費用為常面臨的問題 。 臍帶血臨床應用於造血幹細胞移植的發展已相當成熟 。依據一項調查2012 年全球 造血幹細胞移植之研究，當年共有 3,120 位病人執行臍帶血造血幹細胞移植 ，異體移植 佔絕大多數(3,110 位病人) ，其中又以非親屬移植佔大部分比例(2,859 位病人) ，自體移 植者僅有10 位。臍帶血造血幹細胞移植所應用之惡性疾病中，以白血病為大宗，共2,207 位病人 ；另有 519 位病人因非惡性疾病(如原發性免疫缺乏疾病、遺傳性代謝疾病、血 [10] 色素病變 、嚴重再生不良性貧血)接受臍帶血造血幹細胞移植 ，參見圖一 。 2% 0% 0% 4%