作用于中枢神经系统药物-rs.hust.pptVIP

华中科技大学远程教学 主讲教师：裘军 第11章　镇静催眠药 根据化学结构分为三类：　　苯二氮卓类 巴比妥类 其他类要求：　　1．掌握苯二氮卓类的共同药理作用，作用机制和应用。　　2．掌握苯巴比妥、硫喷妥钠的应用。　　3．了解其他药物 11.1　苯二氮卓类（Benzodiazepines） 地西泮（diazepam)氯氮卓、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮、咪达唑仑、阿普唑仑等。 作用机制（mechanism of action） 苯二氮卓类作用于GABAA受体的结合位点，促进GABA的中枢抑制作用。 1．苯二氮卓类不同药物与不同受体亚型结合有区别，故临床应用各有侧重，选药可有不同。 2．其他机制 【药理作用和临床应用】 1．抗焦虑（anxiolytic action）首选。 　　小剂量显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、心悸、出汗、震颤等症状。2．镇静催眠（sedative and hyponotics）　　缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。　　（1）不影响快波睡眠，停药后反跳症状轻　　（2）镇静并引起暂时性记忆缺失－麻醉前给药。　　　　 但无麻醉作用。 　　（3）对肝药酶诱导作用轻。　　（4）不良反应轻（呼吸、耐受性、依赖性）安全范围大。 3．抗惊厥、抗癫痫　　各种惊厥的辅助治疗（破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥），与增强GABA的中枢抑制作用有关。　　癫痫持续状态首选－地西泮　　失神发作－硝西泮 4．中枢性肌肉松弛作用用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直、腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛。不影响正常活动麻醉前给药，加强全麻药的肌松作用。与其他中枢抑制药合用有协同抑制作用 【不良反应】（adverse reactions）1．中枢抑制：影响技巧性操作和驾驶安全。 2．耐受性和依赖性（tolerace and dependence）　　焦虑、失眠、兴奋、心悸、呕吐、出汗、震颤、惊厥 3．急性中毒 （1）运动失调、昏迷、呼吸抑制、心血管抑制。　特异性解毒药物： 氟马西尼（flumazenil）－ BZ受体拮抗药　　　硝西泮 催眠、阵挛性癫痫；　　　氟西泮 催眠作用强；　　　劳拉西泮 抗焦虑． 药动学（Pharmacokinetics）起效快慢和维时与脂溶性、体液的pH有关：1．脂溶性：硫喷妥 司可 异戊巴 戊巴 苯巴 　 维持时间： 硫喷 司可 异戊 戊巴 苯巴 超短效 短效 中效 长效  1 5min 2～3h 3～6h 6～8h  11.2 　巴比妥类（Barbiturates） 作用机制　　激活GABAA受体，延长Cl－通道开放的时间， Cl－内流↑，引起中枢抑制。　　麻醉剂量抑制细胞膜的Na＋、K＋离子通道。药理作用和临床应用1 ．镇静和催眠（不用或少用）：　　与BZ类比较：安全性 BZ类；依赖性 BZ类。　　缩短REMS，停药易反跳－致精神和身体依赖性。 2．抗惊厥、抗癫痫：　　非特异性对抗中枢兴奋作用。　　用于对抗小儿高热、脑膜炎、子痫、中枢兴奋药等引起的惊厥。　　安全性较低，剂量较大可抑制呼吸，3．麻醉前给药或诱导麻醉 【不良反应】1．抑制呼吸：肺功能不良、支气管哮喘、颅脑损伤禁用。2．耐受性、依赖性：3．急性中毒： 解救：维持呼吸循环功能、碱化尿液、利尿、对症处理。【药物相互作用】　　苯巴比妥诱导肝药酶，加速自身代谢或甾体激素、双香豆素、洋地黄类、苯妥英钠等药物的肝代谢。 其他类 水合氯醛 ：1．起效快、催眠作用强，不影响REMS。用于顽固性失眠或其他药无效者。2．用于子痫、破伤风、小儿高热等安全范围小。 大剂量对心、肝、肾均有损害。3．有局部刺激性，10％溶液口服。 　　佐匹克隆的作用机制、作用和不良反应与BZ类相似，但化学结构不同。对记忆力无影响。 唑吡坦和扎来普隆　　与BZ1受体亚型结合，增加GABAA对GABA受体亲和力，产生中枢抑制作用。对记忆功能无影响。用于失眠。　　H1受体阻断药 异丙嗪、氯苯那敏