p38 MAPK信号通路与肿瘤的关系.pdfVIP

实用癌症杂志2009年 1月第 24卷第 1期 ThePracticalJournalofCancer，January2009，Vol24，No．1 · 101 · p38MAPK信号通路与肿瘤的关系 魏小勇综述 黎才海 饶荣生审校 关键词 ：p38MAPK；信号通路 ；肿瘤 体对同一刺激有不同反应 ，不同的p38MAPK信号通路在不同 中图分类号：R730．2 文献标识码 ：B 细胞中介导不同生物效应。 文章编号：1001—5930(2009)叭-0101-03 1．2 p38MAPK信号通路的激活 p38MAPK通过多级激酶的级联反应把细胞外信号向细胞 丝裂 原活 化蛋 白激 酶 (mitogen．activatedproteinkinase， 内传递，其中需要3个关键激 ：MAPKKK(TAK、MLK和 ASK)， MAPK)级联是细胞内广泛存在的丝／苏氨酸蛋白激酶超家族， MAPKK(MKK3和MKK6)，MAPK。目前认为 p38信号通路模 是将细胞质的信号传递至细胞核并引起细胞核发生变化的重要 式为：紫外线、促炎因子 (TNF一仅、IL一1)及缺8／再灌注 、高渗环 物质。目前在人类已鉴定了4条 MAPK途径：细胞外信号调节 境 、热损伤、}{2O、LPS、革兰氏阳性细菌细胞壁成分 、抗肿瘤药 蛋白激酶 (extracellularsignal—regulatedproteinkinase，ERK)途 物 、生理应激等 均可通过某种 中间环节 ，激活MAPKKK，转而 径，C—Jun基末端激酶 (c—JunN—terminalkinase，JNK)／应激活化 激活MKK3／MKK6，使p38“T环结构”Thr．Gly—Tyr上的Thr(酪 蛋 白(stress—activatedproteinkinase，SAPK)途径，ERK5／大丝裂 氨酸)和Tyr(苏氨酸)双位点磷酸化 ，p38被激活。激活的p38 素活化蛋 白激酶 1(bigMAPMAPkinase，BMK1)途径和 可进入细胞核或转移到其他部位，进而激活转录因子 (ATF2／6、 p38MAPK(p38mitogenactivatedproteinkinases，p38MAPK)传导 ATH一1／2，ETS一1，MAX，HSF一1、肌细胞增强因子_2、核转录因子一 途径。p38信号途径是MAPK家族中的重要组成部分，多种炎 B、CHOP／GADD153、Elk一1和SAP一1)等 _4J，上述许多转录因子 症因子和生长因子及应激反应可使p38MAPK的酪氨酸和苏氨 调节参与细胞反应的细胞因子，如TNF．、IL一1、IL_4、IL-6、IL一8、 酸双磷酸化，从而激活 p38MAPK，p38MAPK信号通路参与调 IL，10、IL一12、血管细胞黏附分子-1、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 节细胞的生长 、分化、分裂、死亡以及细胞间功能同步。最近 ， 等的基因表达_5。另外 ，p38能激活细胞内的细胞骨架蛋白，参 p38MAPK信号通路以正性调节的方式参与肿瘤 的发生、侵袭 与细胞骨架蛋白的合成，如微管蛋白、放线蛋白、HSP和中间丝 及转移的过程倍受关注，现对 p38MAPK信号通路与肿瘤的关 蛋白等，还能激活细胞内一些蛋 白激酶 (MAPKAPK2／3、PRAK、 系作一综述。 MNK1／2、MSK1／RLPK、RSK．B等)。一些被磷酸化的激酶能进 1 p38MAPK信号传导通路 一 步磷酸化低分子热休 克蛋 白 (smallheat—shockpretein， HSP27)，从而介导细胞骨架重构 ，调控细胞的分化 、凋亡及多种 1．1 p38MAPK分子的结构与分布 细胞反应。 p38MAPK(p38mitogenactivatedproteinkinases，p38MAPK)