染色体畸变类型和形成机理.ppt

AF 正常配子 CE 转位携带者配子 12种配子 一种正常染色体，一种转位染色体 其余为部分重复和或缺失染色体。 合子类型 1/12正常者，1/12转位携带者 其余为部分单体、部分三体、部分单体并部分三体、部分单体并双部分三体患者。 大部分异常胚胎早期自然流产。 非同源顺向转位携带者配子形成机制 6、环状染色体 形成机理：一条染色体的两端发生断裂两侧末端片段丢失，断端相互连接形成环状染色体 7、等臂染色体 形成机理：正常情况下，姐妹染色体分离是在着丝粒处进行纵裂分开。异常情况下，着丝粒进行横向分开，导致短臂与短臂，或长臂与长臂相接，各形成等臂染色体。 7、双着丝粒染色体 双着丝粒染色体 （dicentric chromosome ） 两条染色体分别发生一次断裂后，带有着丝粒的染色体臂断端相连形成的一条具有双着丝粒的染色体。 中国人类染色体异常核型收集数据库 迄今我院 “中国人群遗传资源的收集、保藏和利用网络” 覆盖范围 中国人群遗传资源收集、保藏、利用及其共享平台 GSL-120全自动染色体分析系统 非同源染色体间相互易位携带者减数分裂时形成的四射体结构 返回 一种部分缺失；一种正常；两种部分重复。 同源染色体间相互易位携带者配子的形成 返回 龙志高 QQ群169577143） 中南大学湘雅医院产前诊断中心 医学遗传国家重点实验室 湖南家辉遗传专科医院 染色体是细胞核的主要成分（1） 示光学显微镜下所见的 人细胞核照片 示电子显微镜下所见的 人体淋巴细胞的细胞核照片 ——可见染色质丝 电子显微镜下 的中期染色体 染色体是细胞核的主要成分（2） 示染色质丝的电子显微镜照片 ——由成串的核小体组成 示21号中期染色体的光学和电子显微照片 染色体畸变分类 染色体畸变 染色体数目异常 染色体结构畸变 缺失 倒位 重复 非整倍性改变 整倍性改变 易位 单倍体 三倍体 亚二倍体 超二倍体 单体型 三体型 移位 转位 环状染色体 等臂染色体 双着丝粒染色 其他 插入 一、染色体数目异常 由于每一号染色体有三条，在减数分裂中不能正常配对，故性腺不发育 1、整倍体异常 整倍性改变的机制 双雄受精： 一个正常卵子＋两个正常精子，产生一个三倍体的合子。 双雌受精： 一个二倍体的异常卵子＋一个正常的精子，产生一个三倍体的合子。 核内复制: DNA复制两次，细胞仅分裂一次，是肿瘤细胞常见的染色体异常特征之一。 核内有丝分裂: 分裂中期细胞未能进入后期和末期，即DNA复制一次而细胞未分裂。 双雄受精和双雌受精 发生率： 新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000。 表型特征： 主要表现为智力低下、发育迟缓和特殊面容。 机制：发病率与母亲生育年龄相关：随着生育年龄增大，胎儿为21三体的可能性增加。 2、非整倍体异常 Down’s 综合征 或 21—三体综合征 发生率 ：在新生女婴中约为1/5000 临床表现 ：典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、后发际低、颈蹼、肘外翻为特征。 机制：大多由于X染色体的丢失所致，具有这种核型的个体，多数在胚胎期流产，少数存活。由于缺少一条X染色体，具有性腺发育不全等临床症状。 45,X（Turner综合征） 发生率 ：在男性人群中的患病率为1/600 临床表现：身材高大、细长、下肢较长。青春期后第二性征发育异常：小阴茎，小睾丸，胡须、体毛稀少，阴毛呈女性分布，喉结不明显，乳房过度发育。通常为不育，并因此就诊。 47,XXY（Klinefelter’s综合征） 机制：人卵子或精子在发生过程中，要经过减数分裂。若在减数分裂中精母与卵母细胞的性染色体未分离，受精后形成的合子就会有额外的X染色体，形成XXY, 此额外的X染色体，可来自卵子或精子。此外受精卵在卵裂过程中X不分离，也可出现额外的X染色体。 性染色体综合征 综合征名称 首报作者及年限 典型核型 生存期 Turner( 特纳 ) 综合征 Tuner(1938) 45,X 等 大部分可活到成年 Super female( 超 X) 综合征 Jacobs, et al(1959) 47,XXX 等 生存期正常 ， 有的生育正常 Klinefelter ’ s( 克氏 ) 综合征 Klinefelter(1942) 47,XXY 等 一般能活到成年 超 Y 综合征 Sandberg, et al(1961) 4 7,XYY 生存期和生育正常 Mosaics( 嵌合体 ) Grace, et al(1970) 46,XX/