19 解热镇痛抗炎药.pptVIP

* （二）丙酸类 包括萘普生、布洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬等。 这些药物具有明显的抗炎、解热、镇痛作用。 由于胃肠道不良反应比阿司匹林少，被广泛用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。 * 本类药物抗炎作用较强。其中萘普生效价强度为阿司匹林的20倍，布洛芬和非诺洛芬与阿司匹林相当。也能抑制血小板功能，延长出血时间。临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经。 【药理作用与临床应用】 * 病人长期使用多能耐受，胃肠反应发生率低，明显优于吲哚美辛和阿司匹林。偶有皮肤粘膜过敏、血小板减少、头痛、头晕和视力障碍等。 【不良反应】 * （三）邻氨基苯甲酸类 为70年代开发合成的一类药物，包括甲芬那酸和氯芬那酸等。 均能抑制COX活性，具有解热、镇痛和抗炎作用。 * 甲芬那酸的抗炎作用弱于阿司匹林，但其毒副作用显然大于阿司匹林。 临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、痛经、神经痛、牙痛和头痛等。 与其他NSAIDs相比，未见明显优点。 【药理作用与临床应用】 * 甲芬那酸有较明显的胃肠道反应，约有1/3患者出现腹泻，因此必须停药者约有4%。 其他症状有恶心、呕吐、腹痛、出血及消化性溃。 有1/6患者的血细胞比容及血红蛋白值降低，但一般无需停药。长期治疗若怀疑患者贫血时，则必须进行血液学分析。 【不良反应】 * （四）芳基烷酸类—布洛芬 布洛芬是苯丙酸的衍生物。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，也可能用于一般解热镇痛，疗效与阿司匹林相似。 与阿司匹林及吲哚美辛比较，较少发生胃肠道反应。抑制血小板聚集的作用较阿司匹林持续时间短且弱。能延长出血时间，故凝血障碍及应用抗凝血药治疗患者禁忌。 * （五）选择性环氧酶-2抑制剂 传统的解热镇痛抗炎药多为非选择性COX抑制剂。 其治疗作用主要与COX-2 抑制有关，而COX-1抑制常涉及其许多不良反应，如胃肠粘膜损伤和肾功能损害等。 近年人们合成了系列选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布等。 * 1、分子中具有磺酰氨基样结构。 2、在组织中分布广泛，可通过血脑屏障。主要在肝脏通过CYP2C9代谢，从尿和粪便排出。 3、选择性抑制COX-2，阻止炎性PGs的产生，达到抗炎、镇痛和退热作用。 4、临床上常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于术后疼痛、牙痛和痛经。 5、合用CYP2C9抑制剂，如氟伐他汀、氟康唑和扎鲁司特等，通过减少本品的代谢而增加血药浓度。 6、不良反应主要有头痛及恶心、腹痛、腹泻等胃肠反应。有血栓形成倾向者慎用，对磺胺过敏者禁用。 塞来昔布 * （六）灭酸类-双氯芬酸 1、抑制COX的效价强度大于吲哚美辛，具有显著解热镇痛和抗炎作用。 2、临床次选用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎和肩周炎等。其钠盐溶液亦可用于白内障摘除术后滴眼，以预防术后炎症。 3、不良反应较吲哚美辛轻，一般耐受性良好。可有头痛、头晕及上腹部疼痛、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，还可出现皮肤红斑或皮疹。 * 1、对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用。 2、在急性期，秋水仙碱可缓解疼痛，但既不是促尿酸排泄药，也不是镇痛药，其作用可能是该药与微管蛋白结合，干扰纺锤体功能，引起微管蛋白的解聚，中断了粒细胞迁移，抑制了急性发作局部的粒细胞浸润；此外，还抑制白三烯的合成与释放。 3、不良反应多见，主要是胃肠道反应。中毒时出现水样腹泻及血便、脱水、休克；对肾及骨髓也有损害作用。 抗痛风药—秋水仙碱 * 1、为次黄嘌呤的异构体。 2、次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化生成尿酸，别嘌醇在低浓度时对酶为竞争性抑制剂，而在高浓度时则为非竞争性抑制剂。 3、别嘌醇在肝脏与代谢产物奥昔嘌醇也是酶的非竞争性抑制剂，且在组织中停留时间较长，使尿酸生物合成受阻，血浆中尿酸浓度降低，尿中排出减少，并能使原有的痛风不易于溶化，使痛风症状得到缓解，多用于慢性痛风。 抗痛风药—别嘌醇 * * 湖北科技学院药学院药理教研室 李炎坤 第十九章 解热镇痛抗炎药 * 第一节 概 述 解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物。 多数为有机酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应，对某些炎症如风湿性关节炎具有与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类药物称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。 * 一、药理作用 1. 解热作用 * 特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程,不影响产热过程。 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 * 2.镇痛作用 * 特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2