第4章 影响药物作用因素.pptVIP

Zhou HH 第1节 药物因素 一、药物制剂和给药途径 （一）制剂 ● 剂型―――― ◆ 口服：片剂、胶囊、口服液等。 ◆ 注射：水剂、乳剂、油剂等。 ◆ 控释制剂：缓慢 恒速 释放。 ● 工艺、辅料―――― （二）给药途径 二、药物相互作用（drug interaction） 主要表现两个方面： ● 药物效应动力学的相互作用：不影响药物在体液中的浓度，但改变药理作用。 eg： β受体阻断药――β受体兴奋药 ● 药物代谢动力学的相互作用：影响药物的吸收、分布、代谢、排泄，改变药物在作用部位的浓度。 ◎ 抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻醉药等，延缓与之合并应用药物的吸收。 ◎ 青霉素、丙磺舒合用。 临床药物配伍的结果： ▲ 协同作用：联合用药后，使药物的原有作用增加。 ▲ 拮抗作用：联合用药后，使药物的原有作用减弱。 药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物，如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重要的临床意义。 一、年 龄 ① 新生儿、老年人的肝肾功能不全，药物的代谢排泄缓慢，药物的作用强烈、持久。 eg： ◆ 氯霉素，新生儿，PO，24h，排泄量 ＜ 50％。成人，24h，排泄量 ≈ 90％。 ◆ 庆大霉素：新生儿t1/2＝18h，成人t1/2＝2h。 ② 药物效应的靶点的敏感性发生改变，升高or降低。eg： ● 老年人―――― ※ 敏感性增高 苯二氮卓类：易引起精神错乱。 ※ 敏感性降低 β肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低，故对β受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。 ● 小儿―― 中枢抑制药可影响小儿智力发育。 ③ 老年人特殊的生理因素、病理因素。 如心血管反射减弱，降压药常引起直立性低血压。老年人易患动脉硬化。 ④ 机体组成发生变化。 ● 脂肪比例：老年人脂肪比例增加，导致药物分布容积增加，血药浓度降低。 ● 血浆蛋白含量、结合能力下降。 ⑤ 老年人服药多，药物相互作用多。 常用的参考剂量―――― 二、性 别 ● 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异，女性对药物的清除能力多比男性弱。 酒精在女性代谢较男性慢。 女性对特非那定（抗H药）的心脏毒性更敏感。 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢 ● 体重较男子轻，对于治疗指数低得药物，用药量应酌减。 ● 经、产、带、孕。 三、遗传因素 （一）异常的多态性（genetic polymorphism） 同一基因位点出现多种等位基因并导致多种基因型，不同的基因型决定相应表现型。 表现：药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物转运蛋白数量的多少等。 乙酰化快代谢型（EM）：药物灭活快速。 乙酰化慢代谢型（PM）：药物灭活缓慢。亚洲人发生率10～30％，白种人为40～70％。 （二）药物反应种族差异 主要两个方面： ◎ 异常背景：不同的基因型、相同基因型不同的分布频率。 ◎ 环境：地理环境、文化背景、起居饮食习惯等。 四、特异质反应 特异质反应（idiocyncrasy）是一种性质异常的药物反应，与遗传变异有关。通常是有害的，甚至是致命的。反应严重程度通常与剂量成比例。如： 伯氨喹、氨苯砜、阿霉素、某些磺胺类药物、新鲜蚕豆―――极少数人，溶血并导致严重贫血。 原因：损害RBC中的GSH，导致溶血。 G-6-PD缺乏是一种连锁的隐性异常，这种酶对维持红细胞内还原型谷胱苷肽（GSH）的含量是必不可少的，而GSH又是防止溶血所必需的。 五、疾病状态 疾病本身可导致药动学、药效学的改变。 ◎ 肝肾功能损伤：药物代谢、排泄↓――药物蓄积――作用过强、过长，甚至产生毒性。 ◎ 肾病综合征――蛋白尿，导致血浆蛋白低――药物的血浆蛋白结合率低，影响分布。 ◎ 甲状腺功能低下――对哌替啶的敏感性↑。 六、心理因素 安慰剂（placebo）一般指本身没有特殊药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 广义：还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 适应症：部分慢性疾病，如头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%～50%的疗效。 七、机体对药物反应的变化 （一）耐受性和耐药性