急性高血糖影响小鼠第一时相胰岛素分泌的机制.pdfVIP

２０１７年１０月 中国实验动物学报 Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１７ 第２５卷　 第５期 ＡＣＴＡ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＵＭ ＡＮＩＭＡＬＩＳ ＳＣＩＥＮＴＩＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｖｏｌ． ２５　 Ｎｏ． ５ 研究报告 急性高血糖影响小鼠第一时相胰岛素分泌的机制 ∗ 赵一楠，周迎生 ，颜迪恩，高秀莹 （首都医科大学附属北京安贞医院内分泌代谢科，北京　 １０００２９） 　 　 【摘要】　 目的　 观察急性高血糖影响小鼠第一时相胰岛素分泌的功能及形态学变化特点。 方法　 给Ｃ５７／ ＢＬ６Ｊ小鼠完成颈静脉插管后输注２０％高糖溶液４ ｈ，建立急性糖毒性小鼠模型，行腹腔葡萄糖耐量实验（ｉｎｔｒａｐｅｒ⁃ ｉｔｏｎｅａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ，ＩＰＧＴＴ）及口服葡萄糖耐量实验（ｏｒａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ，ＯＧＴＴ）评价葡萄糖耐量及胰 岛素分泌功能。 ＨＥ染色及电镜观察胰岛形态变化及细胞内胰岛素分泌颗粒亚细胞结构变化。 结果　 ＩＰＧＴＴ实验 中急性糖毒性组１５ ｍｉｎ血糖值较对照组显著增加［（１０３±０３３） ｍｍｏｌ／ Ｌ ｖｓ（１９３±１６６） ｍｍｏｌ／ Ｌ］，上升８７％（Ｐ ＜００５），ＯＧＴＴ实验中３０ ｍｉｎ血糖值较对照组显著增加［（９８±０３１） ｍｍｏｌ／ Ｌ ｖｓ（１８１６ ±１０１） ｍｍｏｌ／ Ｌ］，升高 ８５％（Ｐ＜００５），且早期胰岛素分泌高峰受损且分泌延迟。 ＧＳＩＳ实验中急性糖毒性组在基础状态时（葡萄糖浓度 ２８ ｍｍｏｌ／ Ｌ）和高糖（１６７ ｍｍｏｌ／ Ｌ）刺激后，胰岛素分泌较对照组显著降低［（０４８１±０００３） ｎｇ／ ｍＬ ｖｓ（０７０２ ± ０１２１） ｎｇ／ ｍＬ，（２４３±００３） ｎｇ／ ｍＬ ｖｓ（４０７±０３４） ｎｇ／ ｍＬ］，分别下降４６％和６７％（Ｐ＜００５）；胰岛素含量测定 结果显示，急性糖毒性组比对照组降低［（９７０１±２０５） ｎｇ／ ｍＬ ｖｓ（６５１２ ±０４２） ｎｇ／ ｍＬ，（１２１４０ ±０５８） ｎｇ／ ｍＬ ｖｓ（６２７±０４８） ｎｇ／ ｍＬ］，下降４９％和９４％（Ｐ＜００５）。 ＨＥ染色显示急性糖毒性胰岛边界不规则、内部细胞排列 不整；透射电镜可见细胞内胰岛素分泌颗粒空泡，线粒体嵴断裂。 结论　 急性葡萄糖毒性使胰岛β细胞内胰岛素 储备减少，导致第一时相分泌胰岛素峰值降低及延迟。 【关键词】　 胰岛；急性高血糖试验；糖耐量试验；胰岛素分泌；组织学；超微结构；小鼠 【中图分类号】 Ｑ９５⁃３３　 　 【文献标识码】 Ａ　 　 【文章编号】 １００５⁃４８４７（２０１７）０５⁃０４７９⁃０７ Ｄｏｉ：１０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－４８４７２０１７０５００３ Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ⁃ｐｈａｓｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ∗