工程细胞单克隆筛选及单克隆源性验证.pdfVIP

工程细胞单克隆筛选及单克隆源性验证 * 江一帆 董静 魏敬双 (华北制药新药研究开发有限责任公司 抗体药物研究国家重点实验室 石家庄 050015) 摘要 工程细胞的单克隆源性是保证产品质量的重要因素之一，因此得到了越来越多的重视。 当前，药物审评机构要求报批单位采用合适的实验手段证明所使用细胞的单克隆源性。综述通 过介绍生产用工程细胞株单克隆的挑选过程及诸如有限稀释法、ClonePix、流式细胞术等常用 方法，讨论如何确保工程细胞的单克隆源性，以及在生物药品生产过程中，保证工程细胞单克 隆源性的意义。 1 关键词 工程细胞 单克隆源性 单克隆成像系统 有限稀释法 v 7 4 1 0 Monocloneselectionandmonoclonalverificationofengineeringcelllines 0 . * 2 JIANGYi-fan DONGJingWEIJing-shuang 1 8 (New DrugResearch andDevelopment Company Limited,North ChinaPharmaceutical Corporation,StateKey 1 0 Laboratory ofAntibodyDrugDevelopment, Shijiazhuang050015,China) 2 : v i X Abstract The monoclonality ofrecombinant cell lines is one ofthe important factorsto ensure the a n quality of the product, so it has received more and more attention. Currently, some drug regulatory i h c agencies require the application organization to demonstrate the monoclonality of the cells via appropriate experimental. This paper will introduce the process and common methods (such as limiting dilution cloning, ClonePix, and fluorescent-activated cell sorting) for the clone selection of engineering cell lines for production. We will also discuss how to ensure the monoclonal of engineering cell, and the significance of engineering monoclonal in the production of the biological drug. Keywordsengineering cell line;monoclonality;single-cell cloning imaging system;limiting dilution method *通讯作者，电子邮箱：jyifan@126.com **国家重大新药创制项目 （2017Z资助项目 *CorrespondingAuthor,Email:jyifan@126.com 目前的国际医药市场中，生物药处于主导地位。据报道，2017年和2018年全球畅销药品 [1,2] T