驱动突变与恶性肿瘤的诊断与治疗文档资料.pptVIP

驱动突变与恶性肿瘤的诊断与治疗;Clonal origin Immortality and telomeres Genetic instability Loss of contact inhibition and anchorage-dependent growth Progressive independence of proliferation from growth factors and nutrients Metastasis ;Cause of overproduction of cancer cells;The essence of malignant tumor;The essence of malignant tumor;Driver mutation definition;与passenger mutations区别在于： passenger mutations通常为无功能突变，不导致肿瘤的发生发展 driver mutations可影响癌症的表型； passenger mutations与肿瘤发展无关，随DNA复制而不断累积 Oncogene Addiction ：驱动突变常发???于与细胞信号传导和调节通路有关的基因；突变的基因驱动肿瘤形成并维持肿瘤的生长。因此，即便是在抑癌基因正常表达的情况下，癌细胞也可依赖于这种单个突变基因的异常表达而得以生长 ;How to identify driver mutations?;Big step in NSCLC based on driver mutation;EGFR（ERBB-1），是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一，通过影响细胞增殖、凋亡等在癌症发生发展中发挥重要作用 在西方高加索肺癌患者中，10-15%存在EGFR活化突变，在亚裔人群，这一突变比例更高 EGFR突变多见于肺腺癌、不吸烟或轻度吸烟、女性、亚裔。 突变可导致EGFR通路不依赖配体的持续激活，同时对EGFR TKIs治疗敏感 小分子EGFR TKIs可阻断ATP结合至EGFR铬氨酸激酶区域催化位点，从而抑制EGFR信号通路的活化。 ;Driver mutation----EGFR;EGFR mutations and EGFR TKIs;EGFR mutations and EGFR TKIs;EGFR mutations and EGFR TKIs;“Individualized Therapy” OR “Precision Therapy”;Typical PFS/OS in EGFR mutant NSCLC treated with EGFR TKIs;Clinical History;Cancer diagnosis model shift;Cancer treatment model shift;Driver mutations in NSCLC;Driver mutation---- EML4-ALK;克唑替尼（Crizotinib）是一口服的ALK/MET抑制剂，在针对具有ALK重排肿瘤患者的I期临床实验中客观有效率（ORR）达60.8%，中位PFS 9.7个月。随后的II期临床实验（PROFILE）证实了前期临床实验的良好疗效，在III期临床试验结果尚未公布时，美国FDA就于2019年批准了克唑替尼的临床应用。 针对EML4-ALK的最佳检测方法？——IHC, FISH, RT-PCR;Driver mutation---- KRAS;Driver mutation---- KRAS;Selumetinib plus docetaxel for KRAS-mutant advanced non-small-cell lung cancer: a randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 2 study Pasi A Jne, Alice T Shaw, José Rodrigues Pereira, Gale Jeannin, Johan Vansteenkiste, Carlos Barrios, Fabio Andre Franke, Lynda Grinsted, Victoria Zazulina, Paul Smith, Ian Smith, Lucio Crinò; Findings 44 patients to receive selumetinib and docetaxel (selumetinib group) and 43 to receive placebo and docetaxel (placebo group）Median overall su