重症联合免疫缺陷新生儿筛查调研--费凌娜.pptVIP

LOGO Company Logo LOGO LOGO LOGO 临床基因组检测中心 分子遗传 费凌娜 概述 重症联合免疫缺陷（Severe combined immunodeficiency, SCID） 由多种遗传因素引起T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞数量缺乏和(或)功能障碍，导致体液免疫、细胞免疫同时存在严重缺陷。SCID通常表现为幼稚T细胞严重缺乏。 临床表现 患儿通常在出生时表现正常，但在母源抗体减少后容易出现反复感染。 感染的特点为临床表现重、不易治愈、反复或是条件致病菌感染，持续性腹泻、皮炎、鹅口疮。 早期临床表现不典型，可表现为局部迁延难愈的湿疹，也可表现重症感染，伴生长发育迟滞。 患儿对各种病原微生物，如细菌、病毒、真菌等均易感。 细菌感染以中耳炎、肺炎和皮肤感染多见。巨细胞病毒感染是最常见的机会性感染，儿童时期常见的病毒感染（包括水痘病毒、副流感病毒、巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒和腺病毒等）均是致命的感染。真菌感染主要表现为鹅口疮。脊髓灰质炎病毒疫苗、卡介苗、水痘疫苗等活疫苗的不适当接种将会产生致死性后果。 病因及分类 基于缺陷的淋巴细胞亚群分类：T－B＋NK＋、T－B＋NK－、T－B－NK＋、T－B－NK－。 遗传病因分类：X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传。 发病率 SCID的发病率预计为1:40,000-75,000个新生儿，美国1:58,000个新生儿。 X-SCID的发病率预计为1:50,000-100,000个新生儿。 各种族的发病率无明显差异。 治疗 目前最权威的治疗方法为造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT） 研究显示，患儿在3.5月龄前接受HSCT生存率为94%，而3.5月龄后发生严重感染，进行HSCT生存率仅为50%。 [N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. ] 基因替代治疗成功应用：IL2RG缺陷、ADA缺陷SCID 逆转录病毒载体转染 副作用：急性淋巴细胞白血病 筛查意义 SCID临床表现严重，致死率极高，不及时治疗将引发致死性后果。如果出生时未能及时筛查出SCID，患儿将面临反复感染，生存质量下降。另外，感染后的干细胞移植需要调整用药，导致移植成功率下降。早期诊断、早期治疗可以明显提高生存率，降低病死率。 SCID患者在发生感染前缺少临床症状，新生儿筛查方法的出现为解决感染前早期识别这一难题提供了很好的技术支持。 筛查方法 2005年，Chan和Puck首先报道了采用定量PCR方法（qPCR）检测T细胞受体切除环(T-cell receptor excision circles, TRECs)。 筛查方法 2008年，美国威斯康星州率先利用TREC方法针对SCID进行遍及全州的新生儿筛查。 威斯康星州SCID TREC定量分析新生儿筛查流程 灵敏度：100% 特异性：99.98% 假阳性率：0.018% 阳性预测值：45.83% cut off值 筛查现状 2010年，美国卫生与人类服务部建议将SCID纳入全国常规疾病新生儿筛查项目。 目前，美国大多数地区（42个州）的88%的新生儿开始接受SCID新生儿筛选。 LOGO Company Logo LOGO LOGO LOGO