养血口服液工艺验证文件.docVIP

文件编号:DS-P04-004 版号:A/0 益气养血口服液工艺验证方案 起草人起草日期 审核人审核日期 批准人批准日期 生效日期 药业股份有限公司 益气养血口服液工艺验证方案 一、验证介绍 1.验证的目的 根据98版GMP的要求,为了保证口服液在生产过程中,质量稳定,各项中间控制符合内控要求,保证生产工艺在生产过程中的顺利进行,且能生产出质量合格、在有效期内质量稳定的成品,应该对生产工艺进行验证。 2.验证计划 本验证以益气养血口服液试生产三批为代表,对口服液生产工艺进行验证,根据三批产品生产过程中的工艺执行情况,中间控制情况及成品质量的检查,对所得数据进行整理、分析、总结,得出验证结果。 2004年4月份成立验证小组。 6月份完成验证工作。 验证周期:二年。 3.验证机构 验证组长:刘伟 成员: 生产部:于桂莉 质检部:孙怀珍 化验室:金渊红 前处理提取车间:韩金宝 口服液车间:于靖 动力设备部:刘长生 二、验证方案 1.处方工艺及工艺流程 1.1处方工艺 1.1.1提取生产处方 物料名称处方制造处方 人参(去芦 8.3g 3.19kg 黄芪 83.4g 32.03kg 党参 75g 28.80kg 麦冬 50g 19.20kg 当归 33.3g 12.79kg 白术(炒 33.3g 12.79kg 地黄 33.3g 12.79kg 制何首乌 30g 11.52kg 五味子 25g 9.60kg 陈皮 33.3g 12.79kg 地骨皮 25g 9.60kg 鹿茸 1.7g 0.65kg 淫羊藿 50g 19.20kg 蔗糖 133g 51.07kg 炼蜜 267g 102.53kg 香精适量 200ml 对羟基苯甲酸乙酯适量 0.47kg 理论产量 1000ml 38.4万ml 注:每支装量10ml。 1.1.2制剂生产处方 物料名称投料量 益气养血口服液群药提取液 120.32-135.36kg 鹿茸提取液 0.40-0.58kg 蔗糖 51.07kg 炼蜜 102.53kg 对羟基苯甲酸乙脂 0.47kg 香精 200m 制成 38.4万ml 1.1.3生产工艺简介 提取液加入糖浆、炼蜜,煎煮30分钟,冷却后加入对羟基苯甲酸乙脂,和香精搅拌均匀,即得。(详见益气养血口服液生产工艺规程 1.2工艺流程 以益气养血口服液生产工艺为代表,用方框图标明口服液生产工艺流程。 见附件 2.批生产记录与标准操作规程 2.1批生产记录 批生产记录的内容及形式: 批生产记录应能及时、准确、真实地记录生产过程中的每一具体步骤及各工艺控制点,具有质量的可追踪性。其内容包括:产品名称、产品批号、生产数量、日期、操作者及复核者签名,有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算,生产过程的控制记录及特殊问题的记录。其具体形式可见益气养血口服液批生产记录。 与本验证有关的040501、040502、040503 三批益气养血口服液批生产存放在质检部,应保存至有效期后1年。 2.2标准操作规程 与口服液生产有关的标准操作规程,详见各相关工序的岗位操作SOP、设备操作SOP、设备清洁SOP等。 3.与本工艺验证相关的验证文件 空气净化系统验证文件,纯化水系统验证文件,空气压缩系统验证文件,厂房验证文件,中药提取罐验证文件,单效循环蒸发器验证文件,配制罐验证文件,管式离心机验证文件,真空检漏灭菌柜验证文件,灌封机验证文件。 4.工艺验证 4.1鹿茸提取 4.1.1目的 确认药材的提取浓缩液质量应符合要求。 4.1.2验证操作 按批生产指令从贵细库领取鹿茸,称量、复核无误后,投入到多功能提取罐中,煎煮三次,停止加热,将药液过滤,送入贮罐中并计量总体积;将提取药液浓缩至相对密度为1.05-1.10(700C,向浓缩液中边搅拌边加3倍量80%乙醇,搅拌均匀,贴上桶签,静置24小时。滤取醉沉上清液,回收乙醇并浓缩至1.05(70℃,称重,贴上标签,送冷库。 4.1.3评价标准 项目标准要求 性状本品为淡黄色液体,腥 水分 75.0%-79.0% 相对密度 1.05(700C 出膏率 16.0%-19.0% 4.1.4收集验证资料 收集益气养血口服液中鹿茸在进行提取、醇沉后的浓缩的各项中间控制结果,并记录。 4.1.5小结 对所收集数据进行分析、总结,并由此得出鹿茸提取工序的验证结果,证明鹿茸提取工序现行生产工艺的稳定性及可行性。 4.2群药提取 4.2.1目的 确认药材水提取浓缩后质量应符合要求。 4.2.2验证操作 按批生产指令从净料库领取净药材人参、黄芪、党参、麦冬、当归、白术(炒、地黄、制何首乌、五味子、陈皮、地骨皮、淫羊藿、12味药材,均匀投入到提取罐中加水煎煮二次,停止加热,将药液过滤,送入贮罐中并计量总体积。 将药液送入单效循环浓缩器