去甲基化药物治疗mds.pptVIP

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2019-12-21 发布于浙江
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去甲基化药物治疗mds.ppt

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去甲基化药物治疗MDS ;背景;Contents;MDS的分型/预后/疗效标准;MDS疾病诊断及分型;FAB分型（1982）;;MDS/MPN--WHO分类;国际预后积分系统IPSS（1997）;WPSS 积分系统（2005,2011） ;国际预后积分系统IPSS-R（2012）; P. Valent* and H.-P. Horny? Minimal diagnostic criteria for myelodysplastic syndromes and separation from ICUS and IDUS:update and open questions Eur J Clin Invest 2009; 39 (7): 548–553;4;去甲基化药物治疗MDS的适宜人群;【适应症】 Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-1、中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病。未包括IPSS低危 ―― sFDA, 2014年4月 ;;;;地西他滨治疗具有低Blasts的AML（RAEBt）？（EORTC-06011）ASH55- 1452;地西他滨治疗CMML？;地西他滨治疗IPSS 低危/中危1？;小结：地西他滨治疗范畴;去甲基化药物的选择;Trial;Azacitidine and Decitabine 疗效比较;到底选用哪类去甲基化药物治疗;去甲基化药物起效时间/剂量延迟和调整;Azacitidine起效的时间;30;Decitabine达首次缓解及最佳缓解时间;去甲基化药物最低治疗疗程; 诱导治疗期间剂量调整;诱导治疗期间用药延迟;去甲基化药物维持治疗的时间;达到最佳缓解后减量或延迟给药?; 复发患者预后较差 Decitabine中位生存期4.3个月,1年生存率28% Azacitidine中位生存期5.8个月,1年生存17% 复发后治疗：停药后一定时间复发，可使用原方案再诱导有部分反应率；换用另一种去甲基化药物，强化疗(31%)和干细胞移植新药临床试验氯法拉滨、沙帕他滨、拓扑异构酶 I 抑制剂以及称为ON1910的药物。MDS平均应答率约为30%. ;去甲基化药物的不良反应管理;去甲基化药物不良反应;地西他滨3-4级骨髓抑制建议的处理;预防药物;地西他滨不良反应管理—韩国经验;预测地西他滨疗效的指标;疾病本身状态对疗效的影响;Decitabine 第1疗程的血小板反应预示好存活; 基因突变对疗效的预测;来自法国16个中心的41例CMML病例，接受decitabine治疗1-24（中位10疗程）.15 个病人有反应； 7 / 13 例突变型 TET2 (54%) 获得反应； 7/ 25 (28%) 例野生型TET2 取得反应(P=0.17). ;染色体核型预测Decitabine治疗反应 ;小结;谢谢