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足细胞损伤是多种慢性肾脏病的共同发病机制。持续高浓度的上游Ca2+信号是经典通路Ca2+-Calcineurin-NFAT持续活化、足细胞损伤、凋亡、直至肾小球硬化的关键。 如何降低胞浆游离Ca2+是阻止足细胞损伤的重要手段。 课题组报道足细胞损伤时RANK表达升高，而表达升高的RANK对足细胞有保护作用。 前期进一步证明RANK通过钙离子泵（Ca2+-ATP酶SERCA），降低Ca2+浓度，这表明RANK启动了抑制NFAT上游Ca2+信号、终止NFAT活化的足细胞损伤的程序。 本课题将以足细胞NFAT活化损伤模型，通过细胞、分子生物学实验，探讨RANK-钙离子ATP酶终止NFAT活化损伤的机制，阐明这一新机制，为阻止足细胞损伤和早期干预肾病提供新的靶点。 足细胞损伤是多种慢性肾脏病的共同发病机制。持续高浓度的上游Ca2+信号是经典通路Ca2+-Calcineurin-NFAT持续活化、足细胞损伤、凋亡、直至肾小球硬化的关键。 如何降低胞浆游离Ca2+是阻止足细胞损伤的重要手段。 课题组报道足细胞损伤时RANK表达升高，而表达升高的RANK对足细胞有保护作用。 前期进一步证明RANK通过钙离子泵（Ca2+-ATP酶SERCA），降低Ca2+浓度，这表明RANK启动了抑制NFAT上游Ca2+信号、终止NFAT活化的足细胞损伤的程序。 本课题将以足细胞NFAT活化损伤模型，通过细胞、分子生物学实验，探讨RANK-钙离子ATP酶终止NFAT活化损伤的机制，阐明这一新机制，为阻止足细胞损伤和早期干预肾病提供新的靶点。 a b d a c c a e a e c a e c a RANK Ca 2+ 足细胞 不是英文，而是思维 ——母语写作者，工具多，思维反而混乱 各位应该力争写出： 有证据支持的、逻辑严密的、简约的、学术陈述 ——这不仅是写作，更是一种学术训练 *开始做学术工作是艰苦工作的开始，几乎每句话都应该有证据、有出处（文献），然而，其中有美丽的东西——逻辑之美； *每一个学术工作者，无论文科，还是理科，都有一个共通点：文字严谨和对文字的敬畏 a b c 足细胞损伤 uPAR 蛋白尿 足细胞损伤 与临床疾病的关系 a a b NFAT Calcineurin-NFAT是个坏蛋 uPAR导致足细胞损伤的机制 b是个被其他研究证实的坏蛋 b a c 在临床疾病，CsA具有治疗作用，CsA的作用靶点——Calcineurin-NFAT，CsA打击抑制c这个坏蛋后，病好了，说明c是个坏蛋 b是个坏蛋，c是个坏蛋，那么， b与c是怎样的关系？ 提出假设 发现什么 此发现的意义，临床，机制 证据 逻辑 美 【江城子】苏轼 (1037—1101) 29岁作 十年生死两茫茫。 不思量，自难忘。 千里孤坟，无处话凄凉。 纵使相逢应不识， 尘满面，鬓如霜。 夜来幽梦忽还乡。 小轩窗，正梳妆。 相顾无言，惟有泪千行。 料得年年断肠处， 明月夜，短松冈。 *19岁，进士，全国第二，完成 【沁园春·长沙】　　毛泽东（一九二五年，32岁作）　　 独立寒秋，　　 湘江北去，　　 橘子洲头。　　 看万山红遍，　　 层林尽染；　　 漫江碧透，　　 百舸争流。　　 鹰击长空，　　 鱼翔浅底，　　 万类霜天竞自由。　　 怅寥廓，　　 问苍茫大地，　　 谁主沉浮？ 一个内心有匮乏感的人，是与“美”无关的，因为生存的需要。 如果一直担心食物、房子、工作、男女，那么，内心是匮乏的，带着这种匮乏感走向研究、学习和社会的话，就不可能走得很远，对美的向往也是暂时的 马斯洛需求层次 做研究、写文章， 多数时间是孤独的， 孤独不是寂寞，它让你思考、让你进步 2个心理学实验。。。 著名的“习得性无助”实验 ?Learned helplessness 美国心理学家塞利 把实验组的狗放进一个无法逃脱的笼子，给狗施加电击，电击的强度能够引起狗的痛苦，但不会伤害狗的身体。 结果，这只狗在一开始被电击时，拼命挣扎，想逃脱这个笼子，但经过再三的努力，仍然发觉无法逃脱后，挣扎的程度逐渐降低了，最后根本不再挣扎。 随后，把这只狗放进另一只笼子，这个笼子由两部分构成，中间用隔板隔开，隔板的高度是狗可以轻易跳过去的。隔板的一边有电击，另一边没有电击。 当把经过前面实验的狗放进这个笼子时，它们除了在头半分钟惊恐一阵子外，此后一直卧倒在地接受电击的痛苦，那么容易逃脱的环境，它们连试也不去试一下。 而对照组中的狗，即那些没有经过前面第一个程序实验的狗直接放进后一个笼子里。却发现他们全部能逃脱电击之苦，轻而易举地从有电击的一边跳到安全的另一边。 低成就动机 成就动机高的个体在活动中能够完全地投入并精益求精；在逆境中具有战胜困难的勇气和决心。“习得