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GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的综合获益 ——T2DM合并CVD患者的治疗新策略黄冈市中医院内分泌科主要内容糖尿病与心血管疾病密切相关2型糖尿病患者的主要健康威胁22型糖尿病患者的主要并发症、致死亡原因3心血管疾病糖尿病最重要的心血管系统危险因素之一1直接影响心血管疾病的发病率和病死率3胡大一.糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识. 心脑血管病防治.2012 ;12(4):261-267中国2型糖尿病指南（2010版）ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases .Eur Heart J. 2013 ;34(39):3035-87T2DM患者确诊时，60%患者已经存在CVDDM的诊断是根据视网膜病变发生的血糖水平，按目前血糖标准诊断为T2DM时，60%以上的患者已经存在CVD糖尿病前期糖尿病胰岛素抵抗内生胰岛素水平空腹血糖微血管并发症大血管并发症几年到数十年确诊为糖尿病时间?中国T2DM诊断标准：FPG7 mmol/L 或 2hPG 11.1mmol/LEur Heart J Supplements 2003; 5 (Suppl B): B5–B13冠心病患者多合并有糖代谢异常中国心脏调查：77%的冠心病患者合并糖代谢异常欧洲心脏调查：75%的冠心病患者合并糖代谢异常21%24%23%25%54%53%正常糖代谢糖代谢异常诊断糖尿病Bartnik M , et al. Europ Heart J 2004; 25; 1880-90Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal 2006;27:2573-2579.冠心病患者的生存率随高血糖持续时间而降低分析欧洲心脏调查中3,940例患者1年生存率与血糖状况的关系 血糖正常(N=947) IGR(N=1,116) 新诊糖尿病(N=452) 已知糖尿病(N=1,425)累积生存率(%)Log rank test0.001随访时间(天)Mattie Lenzen, et al. European Heart J 2006; 27(24):2969-2974.T2DM合并冠心病患者血糖控制往往较差N= 818名门诊冠脉造影患者糖尿病人群无CAD合并CADP值年龄(岁)59.161.60.03病程(年)46NSFPG(mg/dL)143.4162.30.004HbA1c(%)7.598.030.03CAD：冠状动脉疾病Reis AF,et al. Diabetol Metab Syndr.2014 Mar 29;6(1):46传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险DCCT (1型糖尿病)UKPDS(2型糖尿病)100强化组常规组强化组常规组580发生1次或1次以上重度低血糖的患者比例（%） 460低血糖发作次数/100 病人年34022010056789101112131436912150随机化后时间（年）研究期间HbA1C 水平(%)1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286.2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.低血糖会增加心血管事件死亡风险结果校正相对危险(95%CI)P值非严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.115总体死亡＜0.001CVD死亡0.049心律失常死亡 0.091严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中＜0.001总体死亡＜0.001CVD死亡＜0.001心律失常死亡 ＜0.001严重夜间低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.008总体死亡0.003CVD死亡0.019心律失常死亡 0.008312*12 537例糖代谢异常和心血管高危的2型糖尿病患者CVD：心血管疾病The ORIGIN Trial Investigators. European Heart Journal.2013; Eur Heart J. 2013 Oct;34(40)3137-44.UKPDS: 12年增加高达8kg8胰岛素 (n=409)765格列本脲 (n=277)体重变化 (kg)4321二甲双胍 (n=342)0036912随机后年数 常规治疗组 (n=411);最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 传统降糖药物导致T2DM患者体重增加ADOPT: 5年增加高达4.8kg100罗格列酮96格列本脲92二甲双胍880012345年数n= 4117 3439 3068 2646 2263 851