药物化学第5章抗生素、氨基糖苷大环内酯四环素.pptVIP

? 对于土霉素由于R1为OH，可与C-4位二甲氨基形成氢键，4位差向异构化难于四环素; ? 对于金霉素由于R4为Cl，其空间排斥作用使4位差向异构化易于四环素; P-160 (4) 与金属离子反应 因结构中含有许多羟基(酚羟基, 烯醇羟基)和羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物. 与钙或镁形成不溶性的钙盐或镁盐(体内呈黄色); 与铁离子形成红色配合物; 与铝离子形成黄色配合物; P-160 (5) 差相异构化 四环素类4位二甲氨基处于α键，在pH2～6条件下，1位羰基的吸电子作用使电荷向1位转移，4β-H缺电子离去，生成4α-H差向异构体。在酸性条件下，差向异构体可脱水生成脱水差向异构体。 4-表四环素(4-epitetracycline) 二、四环素类抗生素的构效关系 (1) 四环是生物活性所必须的，1~4位的取代基是基本药效团，改变其结构活性消失，仅可对酰胺基的氢上进行改变理化性质的前药修饰; (2) 5~9位取代基为非活性必须基团，改变可保留或增加活性，改善化学稳定性和药代动力学性质;一般7位为吸电子基团时增强对G+和G-的活性； (3) 6位羟基易引起脱水和开环反应，且可降低脂溶性影响体内吸收，因此可对6位进行结构改造 A、6位去羟基如多西环素和