第三章_蛋白质的空间结构与功能.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第六节 蛋白质的构象与功能的关系 一、 血红蛋白与肌红蛋白的生理功能 血红蛋白(Hemoglobin, Hb)是血液中红细胞的主要蛋白质。主要功能是通过循环血液在肺部和毛细血管间转运氧。 肌红蛋白(Myoglobin, Mb)存在于肌肉等组织中，当氧从毛细血管中扩散进入肌肉组织后，就被组织细胞内的肌红蛋白结合。肌红蛋白是组织细胞内的氧贮存者。 §3.6 ★ 一、Hb与Mb的结构 只有三级结构 肌红蛋白是由一条多肽链和一个辅基血红素构成，相对分子量16700，有153个AA残基。 除去血红素的脱辅基肌红蛋白称为珠蛋白。 §3.6 三级结构特点 8条α-螺旋组成； 拐弯处为无规卷曲； 肌红蛋白中4个Pro各处于四个拐弯处； 分子十分紧密，仅能容纳4个水分子； 亲水基团在外部，疏水基团在内部。 §3.6 Fe原子被称为原卟啉IX的有机分子固定，共称血红素（Heme），使血液呈红色。Fe有六个配位键，其中四个与卟啉的吡咯环的N原子相连。Fe2+称亚铁血红素，Fe3+为高铁血红素，只有Fe2+才能结合氧。 ★ §3.6 氧与肌红蛋白的结合 Fe2+与珠蛋白的93位His的咪唑基N相连； 形成氧合肌红蛋白时，第6个配位键与氧结合； 当成高铁肌红蛋白时，第6配位键被H2O分子占据； 在氧结合一侧有His（64）氧结合部位形成空间位阻区。 §3.6 正常人体有极微量 ★ 肌红蛋白构象改变 脱氧肌红蛋白中由于 His F8的拉动，Fe2+将移出卟啉环平面，当与O2结合时形成 MbO2，Fe2+又被拉回原位。 §3.6 血红蛋白的结构 Hb分子近似球形；分子量约68 000； Hb由四个亚基组成（二条α亚基和二条β亚基）； α亚基（141AA）比β亚基（146AA）短，但都比肌红蛋白链（153AA）短； 4个血红素分别位于四条多肽链的E和F螺旋之间的裂隙处，并暴露于分子表面。 Hb- α和Hb- β及Mb虽然三级结构相似，但氨基酸序列却有很大的不同，只有27个位置是相同的。 ★ 三、Hb与Mb氧合曲线 MbO2 Mb + O2 [MbO2] [Mb][O2] K = [MbO2] [Mb] + [MbO2] Y = = [O2] K + [O2] O2 pO2 K + pO2 Y = O2 ★ pO2 K + pO2 Y = O2 p50 = K = 2.8 torr (mmHg) Y = 0.5 双曲线型 §3.6 ★ 肌红蛋白氧合曲线 血红蛋白与氧的结合改变构象 血红蛋白氧合时亚基的移动 §3.6 肌红蛋白、血红蛋白氧合曲线 §3.6 ★ 氧合曲线 肌红蛋白的氧合曲线是双曲线，而血红蛋白的氧合曲线是S型曲线。S形的结合曲线是一种蛋白质的小分子结合部位之间协同作用的标志。 血红蛋白是四聚体分子，每个亚基都能同O2分子结合。一个亚基的氧结合部位同氧结合后影响其他亚基对氧结合的亲和力。 §3.6 ★ 2、协同效应 氧合作用对血红蛋白的四级结构产生广泛的影响，即氧合和脱氧血红蛋白有不同的结构形式。蛋白质在表达功能的过程中，其构象发生变化的现象叫做变构作用或别构作用(allosteric effect)。别构作用是寡聚体蛋白质在行使功能时的一个共同的特征。血红蛋白与氧结合时的协同效应是别构作用的结果。 §3.6 ★ 五、Bohr效应 H+、CO2促进血红蛋白与氧的解离 Bohr效应：pH降低，曲线向右移动 §3.6 ★ 肺 组织 Bohr效应生理意义——双向促进 当血液流过肌肉时，pH较低，CO2浓度较高，因此有利于血红蛋白释放O2，使组织能比因单纯氧分压降低获得更多的氧，但同时氧的释放又促使血红蛋白与H+和CO2结合，以补偿组织呼吸引起的pH降低； 当血液流经肺时，由于氧分压高有利于血红蛋白与氧的结合因此而促进了H+和CO2的释放，同时CO2的呼出又有利于氧合血红蛋白的生成。 Hb + O2 HbO2 HbO2 + H+ HbH+ + O2 CO2 + H2O = H+ + HCO3- ★ 2，3-二磷酸甘油酸是血红蛋白的一个重要别构效应物。 正常人BPG为4.5mmol/L HbBPG + 4O2 = Hb(O2)4 + BPG §3.6 ★ 六、BPG降低Hb对氧的亲和力 海平面及高原地区血液内BPG浓度变化 ★ 本章习题 详细论述蛋白质的三种二级结构。 按1至4级层次分别论述稳定蛋白质的各级结构的作用力。 肌红蛋白、血红蛋白的氧合特点？二者为何存在差异？ 名词解释：蛋白质变性/复性、别构效应、 Bohr效应。 * * * * * * * * * *